昨(21)日，安基生技新藥(7754)宣布，AJ201治療脊髓和延髓肌肉萎縮症(SBMA)臨床一b/二a期試驗數據，達到安全性、耐受性主要指標，同時有多項重要臨床指標顯示正向治療效果與潛力，RNA定序分析結果證實AJ201可活化Nrf2 相關機轉路徑。下一步安基將向美國食品藥物管理局(FDA)提出諮詢，邁入臨床二/三期試驗，並尋找共同開發或授權合作夥伴。
 
該臨床試驗在美國6個臨床試驗機構進行多中心、隨機分配、安慰劑對照的雙盲臨床試驗，共納入25位受試者，採用3:1隨機分組比例(AJ201組人數多於安慰劑組)，目的是評估SBMA患者服用AJ201的安全性、耐受性，並收集藥物動力學、藥效機轉及探索性臨床指標(ClinicalTrials.gov登錄號：NCT05517603)。
 
安基指出，雖然本次臨床試驗並非為驗證療效而設計，但其結果為AJ201作為治療SBMA的新藥後續開發提供正向訊息及指標選擇的依據。
 
主要臨床數據顯示，在安全性與藥物動力學方面，AJ201具良好安全性，在12週治療後，患者實驗室血液生化檢查、生命徵象、心電圖和理學檢查結果沒有與試驗藥物相關的臨床顯著異常，沒有發生與試驗藥物相關的重度(3級以上)不良事件或嚴重不良事件；AJ201的藥物動力學特性則與先前的臨床一期試驗一致，多次給藥後無藥物累積的現象。
 
在臨床評估與生物標記方面，依據先前自然病程(natural history)的研究，SBMA 患者疾病退化約每半年功能評分量表平均分數降低1.2 ± 2.6 分、六分鐘內步行距離平均減少17.8 ± 13.1公尺。而本次臨床試驗觀察到大部分接受AJ201治療的患者，在身體功能與肌肉健康方面均較安慰劑組有明顯改善。
 
例如在關鍵臨床指標如六分鐘步行測驗(6MWT)、SBMA功能評分量表(SBMAFRS)，以及血清肌酸激酶(CK)皆顯示出正向治療效果。平均而言，與治療前相比，AJ201受試者經12週投藥後，六分鐘內步行距離增加17.6公尺、SBMA功能評估分數提升0.8分、肌酸激酶下降214.5 U/L、自評體能部分改善3.6分。
 
此外，本次臨床試驗透過分析骨骼肌肌肉活檢樣本，檢測突變型雄激素受體(mAR)量，檢測採用總蛋白萃取或核內蛋白集中萃取兩種方法。雖然總mAR量在兩組間未見顯著差異，核內蛋白集中萃取的數據顯示，53%的AJ201受試者骨骼肌中mAR至少有降低50%，安慰劑組僅有17%有同樣現象。
 
安基指出，臨床試驗中也透過RNA定序再一次驗證AJ201治療機轉，在骨骼肌檢體RNA定序分析結果顯示，AJ201治療能活化Nrf2訊息傳導路徑，並調控其他與SBMA疾病機轉相關的分子路徑。
 
該臨床試驗主持人、國際SBMA臨床專家、美國國衛院神經疾病與中風研究所(NINDS)遺傳性神經肌肉疾病研究中心主任Christopher Grunseich表示，本研究顯示AJ201對SBMA具正向的臨床效益，包括功能評估的改善、血清生物標記的正向變化，以及RNA定序分析結果顯示Nrf2路徑的活化，這些都進一步強化了其治療潛力。
 
安基董事長暨執行長黃文英表示，SBMA為一種進展緩慢且尚缺乏有效療法的神經肌肉疾病，AJ201的初步結果將讓安基積極邁入臨床二/三期試驗，盡速向FDA提出諮詢，同時也積極尋求國內外藥廠合作夥伴，進一步洽談共同開發或授權合作。
 
(報導/李林璦)