4日，美國國家兒童醫院(Children's National Hospital)研究團隊，開發了一種治療罕見疾病肢帶型肌肉失養症(Limb-girdle muscular dystrophy , LGMD)2B的臨床前基因療法。經動物實驗顯示，具有安全性，且可減緩肌肉退化，並恢復肌原纖維(myofiber)的大小和肌肉力量。該研究克服原先開發基因療法的瓶頸，提出LGMD2B首個非靶向肌肉的基因療法，研究發表於《Journal of Clinical Investigation》。

LGMD2B的發生率不到十萬分之一，由稱為DYSF的大型基因中的突變所引起，目前患者沒有藥物或基因療法可治療。

DYSF突變導致其編碼的dysferlin蛋白質被截斷或降解，阻礙健康肌肉的肌肉纖維癒合能力。對於LGMD2B等隱性遺傳疾病，常見的臨床前基因療法，通常是瞄準肌肉中的突變基因，使其能夠產生缺乏的蛋白質。

然而，國家兒童醫院遺傳醫學研究中心高級研究員Jyoti K. Jaiswal說：「運載大型基因如dysferlin，以及要在全身傳遞載體到所有肌肉，對於開發此疾病的基因療法造成嚴重障礙。」為了克服這些障礙，研究團隊找到了替代方法。

團隊先前的研究發現，當細胞缺少dysferlin會使酸性鞘磷脂酶(hASM)蛋白分泌減少，而其是修復受傷的肌肉細胞所必需的。團隊基於先前成果再進一步研究，開發出單劑量的腺相關病毒(AAV)載體，並使其能在肝臟中生產分泌型的hASM，接著hASM藉由血液循環遞送至肌肉，該動物實驗證實能有效修復LGMD2B患者的受損肌肉細胞。

第一作者、博士後研究員Daniel Bittel說：「肌肉退化加劇會需要更多的肌肉再生，我們發現透過hASM-AAV改善了缺乏dysferlin的肌原纖維的修復，其減少了對再生的需要，再生肌原纖維的數量減少了50%。」

Jaiswal表示，「我們是為LGMD2B開發治療方法的少數中心之一，正在努力進一步提高這種療法的療效，並進行長期的安全性和有效性研究，以推進該療法進入臨床。」

參考資料：https://www.sciencedaily.com/releases/2022/01/220104120616.htm

(編譯/劉馨香)