賽諾菲(Sanofi)自從在2019年結束與基因治療公司Voyager Therapeutics的合作關係後，如今終於再次嘗試帕金森氏症(Parkinson’s disease)藥物開發。賽諾菲1月12日宣布，與韓國ABL Bio達成合作協議，取得開發中藥物ABL301的全球權利，該藥為一種可穿過血腦障壁的雙特異性抗體。

根據交易條款，賽諾菲將支付7500萬美元預付款，和高達9.85億美元里程碑金，以及銷售權利金(royalties)。ABL Bio負責臨床前和臨床一期試驗的開發，之後將由賽諾菲接手進一步的臨床開發，若該藥物獲得批准，賽諾菲將領導全球的商業化工作。

ABL301是一種雙特異性抗體，目標是α-突觸核蛋白(alpha synuclein)。在帕金森氏症患者的大腦中，錯誤摺疊的α-突觸核蛋白會堆積，與疾病惡化有關。ABL301可分為兩部分，其一是結合並分解α-突觸核蛋白的抗體，其二是帶領整個分子穿過血腦障壁的蛋白。

根據ABL所稱，臨床前研究顯示，ABL301比單獨靶向α-突觸核蛋白的抗體，更能有效地滲透到小鼠和猴子的大腦中。這種能力使該藥能減少帕金森氏症小鼠模型中，錯誤蛋白的堆積。

ABL執行長Sang Hoon Lee在聲明中表示，「我們將繼續開發提供穿越血腦障壁技術的Grabody-B平台，並擴大其在其他神經退化性疾​​病(包括阿茲海默症)的適用性，為改善全球患者的生活做出貢獻。」

賽諾菲在此之前曾將帕金森氏症的希望，寄託在Voyager Therapeutics的基因療法上。2015年，賽諾菲在一項涵蓋多種腦部疾病(包括帕金森氏症)的多項療法協議中，預付了1億美元。兩年後，賽諾菲歸還了帕金森氏症基因療法的權利，接著2019年結束與Voyager的合作關係。

賽諾菲目前的神經學產品線，適應症包括：肌萎縮性脊髓側索硬化症(ALS)、多發性硬化症(MS)和慢性脫髓鞘性神經炎(CIDP)。

此外，數個開發商也正在採取各種方法解決帕金森氏症，在過去一年中產生了幾筆交易。例如，去年7月，AC Immune收購了Affris所開發的帕金森氏症候選疫苗，Alector達成與葛蘭素史克(GSK)合作，開發抗體藥物對抗一系列神經退化性疾病，包括帕金森氏症和阿茲海默症。

9月，新創公司Vanqua Bio獲得8500萬美元的B輪募資，其針對患有罕見基因的帕金森氏症患者，開發小分子藥物。12月，諾華同意向UCB支付1.5億美元預付款，用於合作開發兩種帕金森氏症藥物，一個是小分子、一個是抗體，兩者都是針對α-突觸核蛋白所設計的。

參考資料：https://medcitynews.com/2022/01/sanofi-shores-up-neuro-pipeline-with-deal-for-brain-penetrating-parkinsons-drug/

(編譯/劉馨香)