今(18)日，國家衛生研究院表示，生技與藥物研究所新藥研發團隊，運用激酶蛋白結構與活性最佳化的策略，成功開發可雙重抑制AXL與MERTK激酶過度表現的抗癌小分子抑制劑「BPR5K230」，為國內首見雙重激酶抗癌抑制劑新藥。其可同時克服抗藥性問題、抑制癌細胞，並活化免疫反應來打擊癌細胞。此小分子抑制劑目前已申請專利保護。

國衛院生技與藥物研究所研究員顏婉菁表示，團隊運用國衛院生技藥研所專利保護之「特有激酶特異性小分子合成化物資料庫」進行藥物篩選，並以蛋白質晶體結構學之藥物設計進行藥物優化，產出化合物BPR5K230。

顏婉菁表示，BPR5K230具有高親和力、高度選擇性與低副作用。動物試驗顯示，BPR5K230具有免疫治療效果，可減少腫瘤中的M2腫瘤相關巨噬細胞，並增加脾臟中的效應T細胞；同時，BPR5K230也可作為標靶藥物，降低腫瘤細胞存活和轉移能力，其對於AXL與MERTK的雙重抑制效果，優於AXL或MERTK單一標靶藥物抑制療法。

此外，BPR5K230具有良好的口服吸收率與體外肝細胞微粒體穩定性。

在EGFR突變人源非小細胞肺癌動物模型試驗中，BPR5K230與市售藥物Erlotinib合併使用，可克服Erlotinib的耐藥性。

顏婉菁指出，該小分子抑制劑主要適用於有AXL與MERTK表現的病患，未來將優先開發為難以治療與容易復發之三陰性乳癌、肝癌與非小細胞肺癌藥物。

未來，國衛院將積極與國內外大廠進行技術移轉，合作推動臨床試驗。

國衛院表示，傳統化學療法和放射線療法，療效速度快但副作用高，而近年來新興的標靶治療，可針對特定基因突變之癌細胞，但癌細胞透過持續地基因突變易產生抗藥性；免疫療法則透過間接調節免疫系統殺死癌細胞，但治療反應率低。

國衛院指出，合併使用不同類型的標靶抗癌藥物雖可增強抗癌效應，協同及加成抗腫瘤與免疫調節效應，但因藥物相互作用改變常導致脫靶的副作用，還可能影響藥物吸收與代謝。

國衛院團隊開發的新穎AXL與MERTK小分子雙重酪胺酸激酶抑制劑為國內首見雙重激酶抗癌抑制劑新藥，本技術將能在癌症治療以及癌症免疫調控中有顯著的功效，將創新科學發現轉化為精準癌症療法。

(報導/劉馨香)