近(3)日，英國精神健康生技公司COMPASS Pathways，在頂尖醫學期刊《NEJM》刊出一項受試者超過200人，為迄今規模最大、最嚴格的裸蓋菇鹼(psilocybin)臨床2b期試驗，結果顯示，接受25 mg裸蓋菇鹼結合心理支持(psychological support)治療後，近三分之一的難治型憂鬱症患者，憂鬱症狀在3週內後緩解(remission)。

近年以迷幻藥物(psychodelics)治療精神疾病的潛力愈來愈受到重視，尤其是迷幻蘑菇中的精神活性成分「裸蓋菇鹼」最為熱門。COMPASS Pathways開發出人工合成裸蓋菇鹼COMP360，搭配心理支持的治療方式。

在先前初步研究展現希望後，COMPASS Pathways發起此項多中心、隨機、雙盲的臨床2b期試驗，以確認難治型憂鬱症患者在受過專門訓練的治療師的心理支持下，單次25 mg或10 mg的COMP360治療，與1 mg相比的安全性和潛在抗憂鬱效果。

該試驗納入來自英國、美國、愛爾蘭、荷蘭、丹麥、捷克等10個國家的233名難治型憂鬱症患者，94%的患者之前沒有使用裸蓋菇鹼的經驗。結果顯示，與1 mg相比，接受單次25 mg COMP360的患者，憂鬱症狀迅速減輕，並具有高度的統計學意義和臨床意義。

其憂鬱症狀以孟艾氏憂鬱量表(MADRS)測定，25 mg組患者在治療3週後，達到緩解標準者(MADRS總分小於10)佔比為29.1%， 而10 mg組和1 mg組分別為9%和8%。並且在治療12週後，25 mg組患者中有20.3%的人緩解，1 mg組則為10.1%。

COMPASS Pathways表示，COMP360通常耐受性良好，在給藥當天，頭痛、噁心和頭暈是最常見的不良事件，且發生率和劑量明顯相關。

不過，研究也指出所有治療組均出現自殺意念和故意自殘，而COMPASS Pathways表示，這是難治型憂鬱症患者原先就可能出現的症狀，在任何治療組中，MADRS量表上的自殺意念都沒有平均惡化。

參與研究的愛爾蘭都柏林大學聖三一大學(Trinity College Dublin, The University of Dublin)精神病學家John R. Kelly認為，這項臨床2b期研究顯示，25mg COMP360搭配心理支持療法，有望成為部分難治型憂鬱症患者的抗憂鬱治療策略。接下來，需要規模更大、時間更長的試驗，並與現有治療方法比較，來確認裸蓋菇鹼對這種疾病的療效和安全性。

參考資料：https://www.sciencedaily.com/releases/2022/11/221107103158.htm
論文：https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2206443

(編譯/劉馨香)