美國時間27日，禮來(Eli Lilly)宣布其BTK抑制劑Jaypirca (pirtobrutinib)已獲得美國食品藥物管理局(FDA)加速批准，用於至少經過兩線治療的復發或難治性被套細胞淋巴瘤(MCL)成年患者。不同於先前FDA已批准的三款BTK抑制劑都是與BTK產生共價結合，禮來的Jaypirca是第一款非共價型(可逆型)的BTK抑制劑，可克服共價型BTK抑制劑的抗藥性問題。

已上市的三種共價型BTK抑制劑，分別為艾伯維(AbbVie)和嬌生(J&J)的Imbruvica、阿斯特捷利康(AstraZeneca)的Calquence，和百濟神州(BeiGene)的Brukinsa，這些藥物容易因為BTK上的靶點產生突變而無法與BTK共價結合，進而失去完全抑制BTK的能力，不能連續使用。

但禮來的Jaypirc主要以氫鍵與BTK蛋白結合，不依賴BTK上的靶點，因此可用於治療接受過共價型BTK抑制劑、後來失效的患者。事實上，大部分的血癌患者確實在使用共價型BTK抑制劑後，最終仍會惡化。

FDA此次批准是基於一項臨床1/2期試驗BRUIN，120名先前已接受過至少一種共價型BTK抑制劑治療的MCL患者，在試驗中每天服用一次Jaypirc 200 mg，結果顯示，整體反應率(ORR)為50%，完全反應率(CR)為13%，反應持續的中位時間為8.3個月。

目前禮來僅取得加速批准，還需驗證Jaypirca的臨床益處。禮來表示，正在進行中的BRUIN MCL-321三期試驗是一項驗證性研究，比較Jaypirca與Imbruvica、Calquence或Brukinsa對MCL患者的療效。參與此試驗的患者至少接受過一次治療，但沒有接受過BTK抑制劑。

除了MCL，慢性淋巴球性白血病(CLL)適應症對BTK抑制劑更重要。禮來在去年12月底於美國血液學會(ASH)年會公布，在同一個臨床1/2期試驗BRUIN中，Jaypirca使一組已接受過共價型BTK抑制劑治療的CLL患者，腫瘤縮小了82.2%。禮來表示，正在與FDA討論CLL的數據。

此外，禮來亦效仿已上市的BTK藥物，正在其他血癌患者中測試Jaypirca，包括華氏巨球蛋白血症(WM)、Richter綜合症、小淋巴球性淋巴瘤(SLL)等。

目前，開發中的非共價型BTK抑制劑還有默沙東(MSD)的nemtabrutinib，正準備啟動一項CLL和SLL的三期試驗。

參考資料：
https://www.fiercepharma.com/pharma/eli-lilly-introduces-new-btk-inhibitor-blood-cancer-drug-fda-approval-jaypirca

(編譯/劉馨香)