2025美國癌症研究協會年會(AACR)日前圓滿落幕，百靈佳殷格翰(Boehringer Ingelheim)於會議中發表其研發中的HER2酪胺酸激酶(TK)抑制劑zongertinib，在HER2-TKD突變的晚期非小細胞肺癌患者(NSCLC)臨床Ib期結果，數據顯示，zongertinib在先前接受過治療的NSCLC患者中，客觀反應率(ORR)高達71%，該研究也同步發表在《新英格蘭醫學期刊》(NEJM)。
 

HER2突變、腦轉移NSCLC患者 皆具療效 

 
此次公布的臨床數據，是一項開放標籤(open-label)的第一期劑量遞增試驗Beamion LUNG-1，包含劑量確認和擴展，以評估zongertinib在具有HER2突變的晚期或轉移性實體腫瘤和NSCLC患者中，作為單一治療的效果。
 
該研究分為兩部分，第一部分對象為先前治療無效的不同類型晚期癌症(HER2基因變化的實體腫瘤)成人患者，第二部分對象為具有HER2基因特定突變的晚期非小細胞肺癌患者。
 
數據顯示，zongertinib在75名先前接受過治療的HER2-TKD突變晚期NSCLC患者中，ORR為71%，其中有7%達到完全反應、64%有部分反應，疾病控制率(DCR)為96%。
 
此外，zongertinib在27名先前接受過治療的腦轉移患者中，也顯示出顱內活性，其中41%的腦轉移患者達到反應，DCR高達81%。
 

刷新HER2突變NSCLC數據 中位DoR、PFS持續延長 

 
百靈佳殷格翰在這次AACR 2025年會上，首次展示接受zongertinib治療患者，其中位反應持續時間(DoR)達14.1個月，中位無疾病惡化存活期(PFS)則為12.4個月。
 
在另一項31名先前接受過鉑類化療和後續HER2抗體藥物複合體(ADC)治療的HER2突變晚期NSCLC患者組別研究中，接受zongertinib治療的初步結果顯示，患者ORR為48%，DCR達97%。
 
另外，在20名HER2突變非TKD變異、先前接受過治療的晚期NSCLC患者探索性試驗族群中，zongertinib治療的結果顯示，研究者評估的ORR為30%，DCR為65%。
 
百靈佳殷格翰表示，這是目前已知的最大數據集，涵蓋了先前接受過治療的HER2突變非TKD的晚期非小細胞肺癌患者。以上結果均同步發表在《新英格蘭醫學期刊》上。
 
Zongertinib為研發中一種不可逆的酪氨酸激酶抑制劑，可選擇性抑制HER2，同時保留野生型EGFR活性，從而限制相關毒性。zongertinib先前已在2023年獲得FDA快速審查資格，也在美國和中國獲得突破性療法資格，用於治療具有HER2激活突變且已接受過全身性治療的不可切除或轉移性NSCLC成人患者。
 
Zongertinib臨床試驗的主要研究主持人、MD Anderson Cancer Center的胸部/頭頸部醫學腫瘤主任John Heymachu表示，這次試驗看到超過70%的患者經治療得到緩解，對於這類肺癌患者而言，是一項具有里程碑意義的突破。若未來取得FDA核准，zongertinib將成為第一個針對這群患者的口服標靶治療。
 
(報導/彭梓涵)