基因檢測揭肺癌異質性 啟動肺癌精準醫療新時代
楊泮池首先指出,肺癌是全球癌症死因第一位,其中有63%的死亡發生在亞洲,尤其東亞地區肺癌發生率與死亡率皆佔全球約五成,是區域內最嚴重的癌症問題。
值得注意的是,亞洲女性肺癌的主要成因與歐美不同。在歐美,吸菸仍是肺癌的主要風險因子,男女皆然;但在亞洲,女性吸菸率極低,在臺灣僅約3%~5%,肺癌卻是女性癌症死亡的第一位比乳癌還高,顯示非吸菸肺癌的成因更需關注。
因此2000年開始,楊泮池與團隊開始以微陣列(microarray)技術,尋找肺癌關鍵的驅動突變(driver mutation),其中EGFR突變最具臨床意義,研究證實,帶有EGFR突變的患者對特定標靶藥物如酪胺酸激酶抑制劑(TKI)反應良好,反之則無效,開啟了肺癌精準醫療時代。
領航「非吸菸者」肺癌篩檢 LDCT實證早期診斷效益
在他的研究中比較發現,東亞非吸菸肺癌與西方吸菸相關肺癌在基因型大不相同,前者常見EGFR突變,後者則以KRAS突變為主,顯示肺癌並非單一疾病,而是由不同分子機制驅動的多樣疾病群。
他也探究非吸菸肺癌與環境因子關聯性,楊泮池指出,東亞女性罹患肺癌與空氣污染,如PM2.5、PAHs、亞硝胺等高度相關。他的團隊自2017年啟動全基因體研究與蛋白質體分析,發現東亞非吸菸肺癌不僅突變率高,且存在獨特的突變印記(mutation signature)。
他們在2024年發表一篇《Nature》的研究更進一步發現,臺灣非吸菸肺癌具有特殊的單鹼基突變圖譜,這種突變型態與致癌物馬兜鈴酸(aristolochic acid)造成的突變有關,顯示其可能參與誘發肺癌的機制。
為解決亞洲地區非吸菸肺癌盛行卻缺乏有效篩檢策略的問題,楊泮池從2015年啟動為期十年的TALENT試驗,針對非吸菸或僅輕度吸菸者,尤其是具有肺癌家族史或女性等高風險族群,採用LDCT進行肺癌早期偵測。
其成果顯示,肺癌檢出率達2.6%,其中2.1%屬侵入性癌症,被診斷為第一期或更早期,包括零期、原位癌的病例佔77.4%。
TALENT試驗的成果也促使臺灣於2022年啟動國家級「非吸菸者肺癌篩檢試辦計畫」,成為全球少數針對此族群的公衛政策,獲國際關注。他期望這套模式能推廣至其他肺癌盛行率高的亞洲國家,形成一套可複製的國際標準。