美國時間2日，第一三共(Daiichi Sankyo)宣布，將停止以第二代抗體藥物複合體(ADC)平台開發靶向CLDN6的ADC候選藥物DS-9606。除了宣告DS-9606退場外，第一三共近期ADC產品線亦屢傳變數，包括與阿斯特捷利康(AstraZeneca)合作開發靶向TROP2的ADC藥物Datroway，其臨床三期試驗結果的最終分析時程再度延後。
 
DS-9606為首款採用第一三共自主改良的吡咯並苯二氮平(modified pyrrolobenzodiazepine, mPBD)作為有效載荷(payload)的ADC候選藥物。第一三共目前收集的數據證實mPBD技術的實用性。因此，第一三共仍計劃基於mPBD技術來探索不同的標靶和抗體。
 
第一三共指出，目前所累積的研究數據，因mPBD具備實用性，即使DS-9606停止開發，公司仍計畫以mPBD為核心技術基礎，持續探索不同標靶與抗體組合的後續應用可能。
 
CLDN6會在多種腫瘤類型中表現，包括子宮內膜癌、卵巢癌、胃癌、生殖細胞腫瘤，以及非小細胞肺癌，但以CLDN6為標靶的抗體療法近期浮現挑戰，包括羅氏(Roche)終止旗下中外製藥(Chugai)所開發的抗CLDN6三特異性抗體研發計畫。
 
回顧第一三共在ADC領域的布局，其先前憑藉專有的DXd平台在ADC領域迅速建立領導地位，該平台已成功應用於Enhertu與Datroway兩款藥物。但在Enhertu創下標竿性成功之後，其餘以DXd為基礎的ADC產品線開發，進展反而顯得不甚順利。
 
以Datroway來說，其針對二線非鱗狀非小細胞肺癌的研究，由於臨床試驗顯示總存活期(OS)結果未達預期，阿斯特捷利康與第一三共已於2024年撤回上市申請。
 
而原訂要在2026年上半年公布的臨床三期試驗Avanzar研究，是評估Datroway與阿斯特捷利康Imfinzi合併治療第一線非小細胞肺癌的療效，將延期到2026年下半年公布。
 
根據第一三共與阿斯特捷利康的說法，這次試驗時程之所以調整，主要是因為研究中關鍵事件(events)的發生速度低於原先預期，導致目前累積的資料量仍不足以進行具統計意義的分析。
 
由於該試驗同時將無進展存活期(PFS)與總存活期，並在生物標記陽性族群與整體受試者中列為主要終點，事件數的累積進度將直接影響頂線結果的讀出時間，因此雙方決定延後公布試驗結果。
 
資料來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/daiichi-stops-internal-development-next-wave-adc-key-datroway-readout-delayed-again

(編譯/彭梓涵)