嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)，全球火熱開發中！臺灣發展CAR-T起步雖然較晚、需克服包含專利在內的許多開發門檻，但仍有數家業者鎖定現有CAR-T產品痛點、相繼投入研發，並預計在明年陸續在美國/臺灣啟動臨床。環球生技進一步盤點台灣6家CAR-T細胞療法開發公司的最新進展。
 
根據產業調查機構Research and Markets在今年12月8日的最新市場報告，預估CAR-T細胞療法全球商機在2023年到2030年間，將以高達23.32%的年均複合成長率(CAGR)快速成長，到2030年將達到159.7億美元。
 
目前全球已經有7款CAR-T產品獲批准，但現有的CAR-T產品，仍有許多待克服的挑戰，例如細胞取自患者自身，製程繁複且耗時、價格高昂，以及使用病毒載體之安全性、與治療副作用(例如細胞激素釋放症候群、神經毒性)等，成為後進生技公司鎖定的痛點。
 

宇越生醫

 
宇越生醫是全臺首家獲衛生福利部核准，啟動CAR-T臨床試驗的本土開發商。其正與三軍總醫院合作，將靶向CD19的CAR-T細胞用於復發/難治型非何杰金氏B細胞淋巴瘤(R/R B-NHL)治療，並在臨床一期試驗中評估安全性及有效性。
 
宇越生醫副總郭正宜表示，若順利進行，可望在明年進入臨床二期，並在2025年完成試驗。他也透露，未來預計透過以各國合作方式在當地建立自身實驗室，藉此縮短患者自體細胞送出後製造的時間、提高CAR-T細胞品質。
 

• CAR-T臨床產品線：復發/難治型非何杰金氏B細胞淋巴瘤(R/R B-NHL)-臨床一期試驗

 

長聖生技(6712)

 
長聖生技目前在細胞新藥開發上，握有奈米粒子製藥、免疫細胞技術及幹細胞技術等三大研發平台；其臨床產品線中進展最快的CAR-T產品CAR001，已在今年9月通過美國FDA核准，啟動晚期復發/難治型實體腫瘤臨床1/2a期臨床試驗；今年12月也向衛福部食藥署提出相同適應症之臨床1/2a期試驗申請。
 
長聖總經理黃文良表示，CAR001是全球首例異體HLA-G-CAR-BiTE細胞療法，其靶向實體腫瘤表現的人類白血球抗原G (HLA-G)，並利用訊息RNA (mRNA)改造。目前CAR001在臨床前動物實驗中，超過9成實體腫瘤被消滅，相關研究成果已多次獲國際頂尖期刊之刊登，目前全球也已有多家藥廠正與長聖洽談CAR001授權。
 

• CAR-T臨床產品線：晚期復發/難治型實體腫瘤-臨床1/2a期試驗

延伸閱讀：長聖異體HLA-G CAR-T攻實體腫瘤 獲美批准啟動臨床一/二a期試驗
 

創恩生醫

 
TriArm臺灣-創恩生技醫藥(簡稱創恩生醫)，前身為源一生技，在前喜康董事長、同時是瑞伏醫藥創投(Panacea Venture)創辦人黃瑞瑨改組下，轉型成為致力於創新型細胞免疫治療的跨國生技公司，並成為TriArm臺灣子公司，目前總部位於美國，並於臺灣、中國上海與德國雷根斯堡設有研發分部。
 
今年10月19日，創恩生醫宣布其開發的創新FIT-CD19 CAR-T療法，獲得美國食品藥物管理局(FDA)核准啟動臨床試驗。創恩生醫表示，FIT CAR-T採用非病毒式基因改造T細胞、安全性更高，並能大幅縮短製備過程，從數週降到數天即可完成。
 

• CAR-T臨床產品線：非何杰金氏淋巴瘤或急性淋巴性白血病(NHL/ALL)-臨床一期試驗

 
延伸閱讀：前喜康董座黃瑞瑨點石成金 前身源一生技更名創恩生醫A輪募6000萬美元
 

沛爾生醫

 
沛爾生醫由林成龍創辦，其目前在臨床開發進度上最快者，為靶向CD19的CAR-T，正在臺灣進行臨床一期試驗中，其他還有靶向間皮素(mesothelin)、GD2等其他靶點的CAR-T尚在臨床前/探索階段；此外，其開發出3.5代慢病毒生產技術平台，提升病毒產量濃度及轉染效率，進而縮短CAR-T的製程天數。
 
沛爾當前的發展除了臨床試驗之外，亦執行衛福部《特管辦法》細胞治療案，截至今年10月4日已獲13項核可，包括以自體CIK細胞、DC-CIK細胞治療實體癌，以及自體脂肪幹細胞治療退化性關節炎軟骨缺損等。
 

• CAR-T臨床產品線：B細胞淋巴癌-臨床一期試驗

延伸閱讀：沛爾攜手百瑞精鼎 開啟臺灣CAR-T臨床試驗 擬2020年底開始收案
 

先驅生技

 
先驅生技專注在非病毒基因載體CAR-T相關技術，以及標靶基因篩選系統的開發。目前產品線進展最快的CAR-T候選產品，是預計投入B細胞惡性腫瘤治療的CD20/CD19雙靶點 GF-CART01，目前尚在臨床前階段。
 
營運長溫國蘭表示，先驅的Quantum pBac非病毒載體平台，具有能攜帶更大的基因量，並在轉導基因時的電穿孔(electroporation)過程中減少電擊對細胞的傷害等優勢。此外，先驅生技自主開發的Quantum Booster細胞培養成分，還可有效增加T細胞品質，都是能幫助降低CAR-T開發成本的工具。
 
今年10月，先驅也宣布與澳洲生物製劑委託開發製造服務(CDMO)業者BioCina達成協議，由BioCina提供製程開發及小型環狀DNA及質體DNA的製造支持，生產臨床一期試驗所需的CAR-T細胞。
 
延伸閱讀：發現piggyBac引領非病毒基因載體風潮 先驅生技吳瓊媛創新「qCART」盼攻克實體腫瘤
 

承寶生技

 
由仁寶集團主力投資的承寶生技，致力於新穎基因改造之細胞治療藥物研發，如自體CAR-T及異體CAR-NK療法等。目前進度最快的是以DashCAR技術所開發的ARD103，其是一種靶向CLL-1、治療復發及難治型急性骨髓白血病(r/r AML)的CAR-T療法，目前已經在動物實驗中展現優異的抗腫瘤效果，且製備僅需3到5天。
 
承寶生技執行長官建村表示，公司雖然僅成立4年，但已正在與美國FDA啟動臨床試驗申請前會議(pre-IND meeting)，預期在2024年中啟動ARD103臨床試驗，同時也正在申請anti-CLL-1抗體的全球專利。
 
延伸閱讀：承寶ARD103攻急性骨髓白血病 CAR免疫細胞技術快速製程北美發光
 
除了以上6家公司，也有像是賽昂生醫以獨家武裝型T細胞(Armed-T)技術平台，鎖定CAR-T細胞治療步驟繁複、需病毒修飾、培養時間長等痛點開發產品，其中進度最快、用於復發/難治型實體癌的CTA-02，即將進入臨床試驗。