林口長庚游正博領軍 首揭醣脂為胚胎著床關鍵、盼改善人工生殖效能

撰文記者 吳培安
日期2024-05-08
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林口長庚醫院幹細胞與轉譯癌症研究所特聘講座教授游正博。(圖/本刊資料中心)

今(8)日,林口長庚醫院幹細胞與轉譯癌症研究所及婦產部生殖內分泌科團隊的最新研究發現,人類胚胎幹細胞所衍生的「醣脂」(glycosphingolipids),會促進母體與胚胎間的溝通與免疫耐受性,可能有助於胚胎著床。這項突破性的成果,可望最快在三年後應用於人工生殖技術、提升效能,嘉惠不孕症病人。
 
林口長庚表示,這項突破性研究成果是國際首次揭露醣脂於母體與胚胎間互動中,可能扮演關鍵的免疫耐受性增強的角色,並已於2023年11月刊登於發育生物學領域首屈一指的國際知名期刊《發育細胞》(Developmental Cell)。
 
目前林口長庚醫院幹細胞與轉譯癌症研究所特聘講座教授游正博的研究團隊,已與清華大學化學系林俊成教授合作,能化學合成出胚胎幹細胞外泌體之醣脂,並申請PCT(專利合作條約)及臺灣專利。
 
團隊表示,在與林口長庚醫院生殖醫學中心合作之下,可望最快在三年後,能透過臨床注射方式增加胚胎幹細胞外泌體之醣脂,來提升現行人工生殖技術之效能,進而嘉惠全球眾多的不孕症病人。
 

林口長庚生殖醫學研究團隊發現外泌體之醣脂會促進母胎間溝通。(圖/林口長庚醫院提供)

胚胎能否順利在子宮著床,是成功懷孕的關鍵,許多婦女曾因此飽嘗不孕或自發性流產痛苦。現代社會由於晚婚晚孕,以及生活或工作壓力,平均每六對生育年齡的夫妻,就有一對面臨不孕困擾。
 
林口長庚醫院婦產部生殖內分泌科吳憲銘醫師表示,在不孕症的治療上,會先採用排卵藥、排卵針,鼓勵病人自然行房或是做人工受孕,再下一步才會進行試管嬰兒。然而,目前人工生殖的成功率約50%,剩下的50%被稱為「胚胎著床的黑盒子」,也是目前專家學者們努力想要突破的目標。
 
吳憲銘指出,胚胎著床是一個極其複雜的過程,影響的因素有:胚胎品質、子宮內膜容受性,以及胚胎與子宮內膜之間的溝通。其中「胚胎與子宮內膜之間的溝通」,是為了讓媽媽的子宮內膜產生免疫耐受性,避免和媽媽不同基因體的胚胎被母體的免疫細胞攻擊,而造成自發性的流產。在生殖醫學的研究上,被視為要破解的「胚胎著床黑盒子」關鍵因素之一。
 
林口長庚醫院幹細胞與轉譯癌症研究所特聘講座教授游正博,在數年前已經發表人類胚胎幹細胞的醣脂在胚胎發育過程中和胚胎著床相關的時期表現。研究指出,胚胎幹細胞表面的醣脂,常常可以反應細胞的生理狀態,因此也被當作胚胎發育時期的階段性指標。
 
游正博研究團隊的博士後研究員羅紫祺之後進一步研究發現,人類胚胎幹細胞所衍生之醣脂,可以藉由外泌體而轉移到單核細胞之上,當接收到醣脂的單核細胞進一步分化成巨噬細胞時,會表現「蛻膜巨噬細胞」的表徵,包括巨噬細胞吞噬能力增強以利於組織重整、同時抑制T淋巴球細胞增殖以提供免疫耐度性,及促進滋養層細胞侵襲能力,這將可能有助於胚胎著床以實現健康妊娠。