美國時間25日，美國食品藥物管理局(FDA)核准Denali Therapeutics開發的酵素替代療法AVLAYAH(tividenofusp alfa-eknm)，用於治療韓特氏症候群(Hunter syndrome,MPS II)兒童患者的神經學症狀。該療法為首個可穿越血腦障壁的酵素替代療法，補足既有治療無法改善中樞神經表現的限制，但此次屬加速核准，臨床效益仍待確認性試驗驗證。

AVLAYAH採用Denali開發的TransportVehicle平台，透過受體介導運輸機制將iduronate 2-sulfatase(IDS)酵素輸送穿越血腦障壁，進入中樞神經系統。

相較傳統酵素替代療法僅能作用於周邊組織，TransportVehicle平台的設計旨在降低腦部醣胺聚醣 (GAGs)累積，針對過去無法處理的神經學症狀提供新的治療途徑。

此次核准適用於體重至少5公斤、尚未或已出現症狀的兒童患者，給藥方式為每週一次靜脈輸注。定價為每150毫克5,200美元，預計將於美國上市。

核准依據為替代性終點指標，即肝素硫酸濃度下降。該指標與疾病相關的器官損傷有關，被認為合理可能預測臨床效益，但目前尚未直接證明可改善認知或行為等臨床結果，相關療效仍待後續確認性試驗驗證。該療法亦附帶黑框警告，提示可能出現嚴重過敏反應。

目前美國既有治療為武田製藥(Takeda)的酵素替代療法Elaprase，自2006年核准以來僅能改善周邊身體症狀，無法處理中樞神經影響，長期存在未被滿足的醫療需求。

此外，FDA近年在生物製劑評估與研究中心主任Vinay Prasad主導下，對替代性終點指標採較審慎態度，對罕見疾病療法的審查趨嚴。此次核准亦引發外界關注相關監管標準的後續走向，而長期臨床效益與監管態度仍待觀察。

韓特氏症候群(黏多醣儲積症第二型)為一種罕見溶酶體儲積症，主要因IDS酵素缺乏，導致GAGs在全身細胞中累積，包括中樞神經系統。該疾病在美國約影響500人，幾乎全為男性，患者自幼可能出現發展遲緩、認知退化及行為異常，並隨病程進展造成多重器官損傷。

參考資料：https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/us-fda-approves-denalis-genetic-disorder-therapy-2026-03-25/

(編譯/高佳樺)