日前(17日)，美國杜克人類疫苗研究所(DHVI)的研究團隊，在頂尖學術期刊《Cell》上發表一項愛滋病毒(HIV)疫苗開發的突破性研究成果。該疫苗在臨床一期試驗中，在受試者體內成功誘發低度的廣泛中和性HIV抗體、能夠對抗多種HIV病毒株，且能在短短幾週內就誘發此類免疫反應，為HIV疫苗開發帶來突破。
 
這項研究值得注意的兩個原因，其中一個是目前開發的HIV候選疫苗，一直未能在人體內誘發出能夠產生廣泛中和性抗體的B細胞譜系；另一項則是，HIV-1患者體內產生廣泛中和性抗體，通常需要花上好幾年。
 
這項候選疫苗的成分中，包含了靶向HIV-1病毒套膜蛋白中，膜近外側區域(MPER)之 B細胞譜系的胜肽/脂質體免疫原。研究團隊表示，即使HIV病毒發生突變，這個病毒套膜區域依然會保持穩定，因此靶向這個區域的抗體，能夠阻擋多種HIV病毒株的感染。
 
研究團隊在一項名為HVTN 133的臨床一期試驗中測試了候選疫苗。該試驗共招募20名HIV陰性的健康受試者，其中15位受試者接種了預計4劑候選疫苗中的2劑，5位受試者接種了3劑。
 
(註：這項試驗在1位參與者出現未危及性命的過敏反應後中斷，團隊正在釐清原因，目前推測起因可能是疫苗的添加劑所致。)
 
在經過2劑接種後，該候選疫苗血清反應率為95%，CD4+ T細胞反應率為100%，且大部分的血清反應，都對應到疫苗靶向病毒的區域，並誘發出廣泛的中和性抗體。
 
其中最有效的中和性抗體，可以中和15%的全球二級HIV-1病毒株(global tier 2 HIV-1 strains)，以及35%的B亞型(clade B)病毒株。此外，研究團隊還指出，因為疫苗鎖定的是不太可能突變的區域，因此強化了抗體對gp41和脂質的結合。
 
此外，DHVI成員、杜克大學外科副教授Wilton Williams還表示，患者通常需要在感染後花上數年才能獲得廣泛的中和性抗體，令人振奮的是，這種疫苗分子能在幾週內就讓受試者獲得中和抗體。
 
這項疫苗還有其他富有希望的特色，例如關鍵的免疫細胞能夠處於尚在發育的狀態，這使得它們能夠持續獲得突變，和病毒一同演化。
 
研究團隊表示，接下來他們會繼續努力，讓這項疫苗能夠誘發更穩定的反應，並且靶向病毒套膜的更多區域。DVHI主任Barton Haynes期待，他們最終能夠開發出攻擊HIV病毒套膜上所有脆弱位點的疫苗，使得HIV病毒無法逃脫。
 
Haynes表示，這次的研究已經證明透過接種，在人體內誘發廣泛中和性抗體是可行的，希望未來也能夠針對其他HIV病毒的脆弱位點，重現這項研究的成果。
 
參考資料：
https://www.genengnews.com/topics/infectious-diseases/hiv-vaccine-triggered-elusive-broadly-neutralizing-hiv-antibodies-trial-shows/
原始論文：
https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00459-8
 
(編譯 / 吳培安)