美國時間4月27日，美國加州大學爾灣分校(UC Irvine)的科學家John Chaput的研究團隊，開發出一種新型靶向RNA的DNAzymes(Dz)—Dz46，Dz46能夠分別辨識兩條RNA鏈，且切斷與疾病有關的RNA鏈，進而促進基因靜默，有望為精準醫療帶來突破。該期刊發表於《Nature Communications》。

研究團隊表示，基因靜默已經有20年的歷史，不過，美國食品藥物管理局(FDA)批准的藥物中，沒有任何一款藥物具有辨別出RNA鏈的點突變技術。

而Dz46能辨識與降解突變的基因，且Dz46在降解與疾病有關的RNA鏈的同時，不會破壞另一條正常的RNA鏈，因此，具有臨床應用的潛力。

研究團隊也在研究中發現，Dz46能夠靶向癌症治療靶點KRAS基因中，產生RNA突變的等位基因。KRAS基因是細胞生長與分裂的主要調控因子，將近25%的人類癌症中都能發現。

研究團隊指出，DNAzymes的左右兩臂為RNA的結合區域，能夠靶向特定的RNA，並將RNA進行摺疊與降解，不過，DNAzymes需要鎂離子催化其活性，且DNAzymes在臨床試驗成效不佳。

Chaput表示，將DNAzymes經化學修飾後，開發出對鎂離子依賴性低的新型Dz46，因此，在人體正常生理條件下，Dz46能夠持續保持高度活性。

研究團隊表示，未來將進行Dz46的臨床前試驗，並提交Dz46化學成分與裂解技術的臨時專利申請案(provisional patent application)。

參考資料：https://phys.org/news/2023-05-scientists-gene-silencing-dna-enzyme.html
論文：https://www.nature.com/articles/s41467-023-38100-9

(編譯/實習記者 楊雅涵)