近(22)日，德國癌症研究中心(German Cancer Research Center, DKFZ)的科學家Mathias Heikenwälder發現，腸道B細胞產生的免疫球蛋白A(IgA)、活化巨噬細胞(Macrophage)，會導致非酒精性脂肪肝(NASH)惡化成肝纖維化，甚至惡化成肝細胞癌。該期刊發表於《Journal of Hepatology》。

研究團隊指出，T細胞造成的自體免疫攻擊會加劇NASH的惡化，導致肝纖維化與罹患肝細胞癌，而腸肝軸也會誘發NASH，不過目前尚未釐清NASH誘發肝纖維化與肝細胞癌的機制。

此研究是在患有NASH小鼠的小腸中，誘導其T細胞產生自體免疫攻擊，並將該小鼠的B細胞與健康小鼠的毒殺型T細胞(Cytotoxic T cell)CD8受體，在培養皿中進行結合後發現，健康小鼠的T細胞透過直接接觸B細胞而活化，進一步引發自體免疫攻擊。

此外，由B細胞產生的IgA會活化另一組表面帶有IgA受體的免疫細胞—巨噬細胞，活化的巨噬細胞使NASH惡化，引起肝纖維化、肝細胞癌。

Heikenwälder表示，他們在分析接受過減肥手術的人體組織後發現，與健康個體相比，肥胖的人含有更多B細胞與IgA，且活化的巨噬細胞數量也更多，而該結果與患有NASH的小鼠非常相似。

研究團隊指出，若使用特定抗體來關閉患有NASH小鼠中的B細胞，能有效減緩由T細胞引發的發炎與肝纖維化，進而減少小鼠的癌灶(Cancer foci)。不過，雖然已經有能夠抑制B細胞活化的藥物獲批，但該藥尚無人體試驗證實能夠預防NASH惡化成肝細胞癌。

參考資料：https://www.genengnews.com/news/liver-cancer-progression-promoted-by-b-cells-dual-strategy/
論文：https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(23)00325-2/fulltext#

(編譯/實習記者 楊雅涵)