近(7)日，德國癌症研究中心(German Cancer Research Center, DKFZ)和荷蘭癌症研究所(Netherlands Cancer Institute)的研究團隊共同在癌細胞上辨認到一個膜蛋白CMTM6，它可以防止癌細胞上的PD-L1不被溶酶體(Lysosomes)水解，並維持CD58表現的穩定，同時具備免疫抑制和免疫促進效果，有望改善免疫檢查點抑制劑的治療成效。該研究已發表在《Cancer Cell》。

人體負責對抗癌細胞的T細胞被眾多抑制性和促進性的免疫檢查點所調控，然而癌細胞經常藉由調控自身檢查點蛋白的表現來規避掉免疫檢查機制，從而逃脫免疫系統的攻擊。

部份癌症可以使用免疫檢查點抑制劑(Immune Checkpoint Inhibitors, ICI)來治療，針對免疫檢查點PD-1/PD-L1的阻斷就是其中一個理論基礎，而這個療法的成功必須建立在患者癌細胞有過度表現PD-L1的前提上，因此許多患者並不適合以檢查點抑制劑作為治療手段。

CD58是一種促進性的免疫檢查點，和免疫細胞受體CD2的結合會產生刺激訊號，故CD58被阻斷也會使對抗癌細胞的免疫反應無法發揮正常作用。德國癌症研究中心免疫學專家Chong Sun表示，儘管這和癌細胞的存續自相矛盾，但它們通常會表現CD58。

他們在這次的研究中發現膜蛋白CMTM6和CD58存在交互作用，並且對CD58有正向調節作用。令人意外的是，在過去的研究中，CMTM6也被發現和抑制性的免疫檢查點PD-L1具有交互作用，能防止PD-L1被溶酶體水解，對免疫檢查機制有著微妙的調控。

研究人員在細胞測試中觀察到，CMTM6的缺失不僅會使T細胞無法正常活化，還會影響CD58對T細胞的抗原專一性，連帶造成PD-L1阻斷的成效不彰。

此研究第一作者Beiping Miao表示，CMTM6不但影響著兩種對立的免疫調控機制，經檢查點抑制劑治療的患者的腫瘤樣本分析，他們還發現CD58可能在對抗癌細胞的免疫反應中佔據主導權。

他們在移植了人類血癌細胞的小鼠模型中證明了，CMTM6的缺失能保護癌細胞受到CAR-T療法的破壞。此外，在人類的腫瘤檢體中也發現廣泛表現的CMTM6和CD58，這與患者接受免疫療法的反應有著重要關聯性。

Sun說，CMTM6和CD58的表現對腫瘤的免疫反應是這次的重要發現，他們的下一步便是探索人為調控CMTM6和CD58的可行性，希望能藉此改善癌症免疫療法的成效。

參考資料: https://www.worldpharmanews.com/research/6415-a-protein-on-cancer-cells-supports-the-immune-response-against-tumors