近(8)日，在2024美國癌症研究協會(AACR)年會中，美國食品藥物管理局(FDA)腫瘤卓越中心(OCE)主任Richard Pazdur在「爐邊談話」活動上，談及了其先前拒絕加速批准再生元(Regeneron)淋巴瘤雙特異性抗體藥的決定因素，並強調驗證性試驗(confirmatory trail)的必要性、多項FDA在腫瘤學領域的推行計劃，以及諮詢委員會改革議題。

2023年間，FDA旗下的OCE共批准了83項腫瘤學治療藥物，包括14項新藥核准。不過，FDA今年3月底也難得地對再生元的淋巴瘤雙特異性抗體藥odronextamab，發出了兩封完全回應信函(complete response letter)，拒絕加速批准該藥物，這也是FDA首次因藥物驗證性試驗的進度而拒批藥物。

Pazdur對此表示，FDA十多年來一直在討論「及時進行驗證性研究」的重要性，尤其在2022年《食品和藥品綜合改革法案》(FD&C法案)頒布修正後，FDA有權利要求獲得加速批准資格的公司進行驗證性試驗，否則得以拒批該藥。

Pazdur也解釋，這項拒批決定，也是在為藥物開發商提供公平的競爭環境。在審查odronextamab以前，FDA也已加速批准其他三種同樣類型的CD20xCD3雙特異性藥物，即羅氏(Roche)用於治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)的Columvi和用於治療濾泡性淋巴瘤的Lunsumio，以及艾伯維(AbbVie)/Genmab開發用於DLBCL的Epkinly。

Pazdur表示，除非該疾病真的沒有其他治療選擇，他們才會採取更靈活的機制審查。

此外，Pazdur也對OCE近年力推的「實證計劃」(Project Confirm)進行了分享。該計畫目的是提高與加速批准相關的透明度，並提供了促進批准和上市後流程中的討論、研究和創新框架，以加強癌症患者在取得療法和獲取「經臨床驗證之益處」間的平衡。

Pazdur指出，這些計畫都是為了解決特定問題所設計，例如「最佳方案」(Project  Optimus)計畫中，要求藥廠應尋求「最佳劑量」，而非罔顧潛在風險而盲目追求「最高可耐受劑量」。

而Pazdur最期望看到進展的「實用計畫」(Project Pragmatica)，則針對患者資格標準和試驗終點，力求簡化臨床試驗方法。

Pazdur表示，他們曾基於該計畫向業界提出許多建議，但業者都未輕易接受。FDA曾與禮來(Eli Lilly)和默沙東(MSD)合作設計的臨床3期試驗Pragmatica-Lung，就是在該計畫下進行，其將患者療效終點簡化為整體存活率(OS)，不過，此後這項計畫似乎未能引起其他藥廠的興趣。

Pazdur強調，Pragmatica-Lung只是一種簡化方式而已，其他簡化設計例如只要收集20%患者的安全性數據，或只收集3級以上嚴重副作用的數據，甚至試驗終點可以設定為「受試者開始新療法的時間」。他還建議廠商「直接與FDA會面討論新的統計設計」。

FDA諮詢委員會改革中 Pazdur贊同必要時仍應投票表決

對於FDA用於作為藥物批准參考、由外部專家組成的「諮詢委員會」，今年2月，FDA局長Robert Califf曾表示他們正在改革該會議中，並指出他認為多數會議「沒有進行投票表決的必要」。

Pazdur則認為，至少在涉及特定藥物申請時，投票表決對OCE仍十分重要，他認為FDA需要這種「明確性」已作出決定。但他也贊同該會議確實需要變革，例如期望會議恢復到每位委員須親自到場參與，以及會議中應減少花費太多時間在「澄清問題」，讓會議能用於探討最重要的療效和風險問題。

Pazdur也擔心，未來越來越多的試驗調查員，會因為和委員會成員有私人或學術上的關係，而影響其在會中說明藥物試驗的立場。他認為，若這種情況持續下去，可能會導致人們對我們的審查系統喪失信心。

參考資料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/we-have-have-level-playing-field-fda-oncology-chief-explains-confirmatory-trial-rejection

(編譯/巫芝岳)