美國時間13日，一項由美國史丹佛大學(Stanford University)史丹佛癌症研究所教授Crystal Mackall主導，將嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)，應用在數種被認為無藥可醫的兒童腦癌和脊髓癌的臨床一期試驗，公布了試驗的初步數據，其結果不僅展現了CAR-T在實體癌治療的潛力，其中一位患者甚至出現完全緩解、已經存活4年。這項研究發表在頂尖學術期刊《Nature》。
 
在此次公布的初步研究中，共涵蓋了11名接受自體CAR-T細胞治療的患者成效數據。這些受試者所罹患的疾病，涵蓋了脊髓瀰漫性中線神經膠細胞瘤(Spinal Diffuse midline gliomas, sDMG)以及瀰漫性內生性腦幹膠質瘤(DIPG)。
 
初步結果顯示，11名受試者中有9名出現治療效益，4名受試者的腫瘤縮小了超過一半，其中1名20歲的患者更獲得完全緩解，即腦部掃描中已看不見腫瘤。
 
在腫瘤縮小的同時，也有受試者出現神經學測驗表現變好，甚至使患者重拾了某些能力(例如走路)，或是逆轉了失禁、癱瘓、神經性疼痛等症狀。
 
而在生存效益方面，該研究的參與者在確診患病後的中位數存活期為20.6個月，共有2位已經活了超過30個月，而前述該名獲得完全緩解的患者在確診DIPG後，迄今已存活4年。
 
此外，研究團隊也發現，比起靜脈注射CAR-T細胞帶來的副作用，包含：細胞激素釋放症候群(CRS)、發燒、低血壓、暫時性神經性副作用等，直接以顱內注射CAR-T細胞，所造成的發炎情形較少，因此在試驗後續的組別中，將會改以腦髓液作為輸注CAR-T細胞的目標。
 
值得注意的是，此次發表初步成果的試驗，是全球首次將CAR-T應用在DIPG的人體試驗。這項療法也已經在今年10月獲得了美國食品藥物管理局(FDA)的再生醫學先進療法認定。
 
瀰漫性中線神經膠細胞瘤(DMG)是一種發生於腦部或脊髓的實體癌。在美國，每年約有幾百位兒童和年輕成人確診為DMG，患者的中位數生存期僅有1年。這種疾病的治療選項相當有限，缺少有效的化療藥物、亦無法以手術摘除，放射性療法也只能提供短暫的緩解。
 
當DMG發生在腦幹時，即稱為DIPG。DIPG好發於4~6歲兒童、惡化快速，同樣被認為是不可治癒的兒童腦癌，其5年存活率低於1%。
 
在這項研究中使用的CAR-T細胞，則是由史丹佛醫學院的兩支研究團隊所開發。研究第一作者、史丹佛醫學院神經學教授Michelle Monje，在2018年發現，DIPG和DMG的腫瘤表面會產生大量的GD2標誌蛋白。
 
另一方面，研究通訊作者、史丹佛醫學院Crystal Mackall教授，則是以基因工程製作出能夠靶向GD2的CAR-T細胞，並證明這些GD2 CAR-T細胞在動物模型中，能夠消除DIPG腫瘤。
 
Monje表示，DIPG通常被認為是一種致命疾病，但他們終於找到一種療法，能夠帶來有意義的腫瘤消退及臨床改善。雖然還有很長的路要走，但這次有一位患者出現完全緩解，非常令人振奮。
 
根據ClinicalTrials.gov網站註冊資料顯示，這項臨床一期試驗目標是招募54名患者，預計在2028年7月底初步完成，研究整體則預計在2043年7月底完成。
 
參考資料：
https://www.genengnews.com/topics/cancer/car-t-cell-therapy-shows-efficacy-in-young-patients-with-incurable-brain-cancer/
原始研究：
https://www.nature.com/articles/s41586-024-08171-9
 
(編譯 / 吳培安)