美國時間3月5日，法國國家健康與醫學研究院(Inserm)研究團隊發現，位於下視丘正中隆起(median eminence)的室管膜旁細胞(tanycytes)具有協助清除阿茲海默症患者腦中tau蛋白的能力，當這些細胞功能失常時，可能導致tau蛋白在大腦中累積。未來有望透過藥物改善室管膜旁細胞的功能，促進tau蛋白清除。研究結果已發表在《Cell Press Blue》。

阿茲海默症患者的腦脊髓液(CSF)中tau蛋白濃度比正常人高，目前科學家認為，腦脊髓液是tau蛋白從腦部清除過程的中介站。雖然先前研究觀察到腦脊髓液中的tau蛋白可以進入血液循環，且血液中tau蛋白濃度被視為AD的潛在生物標記，但tau蛋白從腦脊髓液轉移到血液的機制仍尚未釐清。

室管膜旁細胞是位於下視丘正中隆起的特殊細胞，會與血液循環和腦脊髓液直接接觸。過去研究指出，室管膜旁細胞可以將分子運入腦脊隨液中，並且室管膜旁細胞的受損與第二型糖尿病和肥胖有關。

研究團隊首先將帶有螢光標記的人類tau蛋白注射到小鼠的腦脊隨夜中，以追蹤tau蛋白的運輸路徑。結果發現，室管膜旁細胞會將tau蛋白從腦脊髓液運送至腦下垂體，接著再輸送到血液循環中。

然而，在室管膜旁細胞功能受損的小鼠模型中，研究人員觀察到血液中tau蛋白的濃度顯著降低，tau蛋白大量累積在大腦，顯示室管膜旁細胞對於tau蛋白的清除至關重要。

研究人員進一步比較86名阿茲海默症患者與91名健康受試者的腦脊髓液與血液樣本，發現阿茲海默症患者的tau蛋白從腦脊髓液轉移到血液的量明顯較少，顯示其室管膜旁細胞的功能可能異常。

此外，針對死後腦組織樣本的分析顯示，阿茲海默症患者的室管膜旁細胞出現嚴重碎裂及結構破壞，導致大腦清除tau蛋白的能力大幅降低。

這項研究首度證明室管膜旁細胞不僅能將分子運入腦脊髓液，也能將分子從腦脊髓液運出，在清除大腦tau蛋白過程中扮演關鍵角色。未來有望透過藥物或其他治療策略提升室管膜旁細胞的功能，以促進tau蛋白的清除，降低tau蛋白在大腦中的異常累積。

資料來源：https://www.nature.com/articles/d41586-026-00747-x

(編譯/實習記者 康育華)