美國時間1月2日,新加坡大學楊潞齡醫學院(Yong Loo Lin School of Medicine)研究團隊發現一種轉錄因子cyclin D-binding myb-like transcription factor 1(DMTF1) 可能是掌控神經幹細胞再生能力的核心調節因子。其會與端粒功能失調影響的幹細胞互動,調控老化大腦中神經幹細胞(NSC)的活性,有機會讓襖化細胞恢復再生潛力。研究結果已發表於《Science Advances》。
神經幹細胞負責產生新的神經元,而神經元在學習與記憶中扮演關鍵角色。隨著年齡增長,神經幹細胞活化與再生能力逐漸受損,這與大腦老化密切相關,然而其背後的分子機制至今仍未完全釐清。
研究團隊分析了來自人類以及模擬早衰的實驗模型中的神經幹細胞,並透過基因體結合分析與轉錄體分析發現,轉錄因子DMTF1會與受到端粒功能失調影響的幹細胞產生互動,進而調控老化大腦中神經幹細胞的活性。
研究團隊發現,在老化的神經幹細胞中DMTF1的表現量明顯降低;重新提高 DMTF1的表現量時,細胞恢復了再生能力,顯示DMTF1可能成為恢復老化大腦中幹細胞功能的一個重要治療靶點。
此外,分析顯示,DMTF1是透過調控輔助基因Arid2與Ss18,使原本緊密包裹的DNA結構變得鬆散,藉此啟動細胞生長相關的基因。
研究團隊未來將進一步確認在端粒縮短與自然老化的情況下,提升DMTF1表現量是否能增加神經幹細胞數量並改善學習與記憶,同時又不會提高腦腫瘤風險。未來有望找到安全促進DMTF1活性的小分子藥物,讓老化的神經幹細胞重新恢復活力。
資料來源:https://www.sciencedaily.com/releases/2026/02/260212025620.htm
(編譯/實習記者 康育華)