《Nature》子刊:骨髓癌新藥有望治胰臟癌 動物延長35%存活期

撰文編輯 熊佳駒
日期2023-08-31
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《Nature》子刊:骨髓癌新藥有望治胰臟癌 動物延長35%存活期 (圖/Nature Cancer Institute提供)
近(28)日,澳洲加文醫學研究所(Garvan Institute of Medical Research)和製藥公司Pharmaxis發現,治療骨髓癌的新藥PXS-5505對胰導管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)也有奇效。在異體移植的胰臟癌模型中,PXS-5505能顯著改善纖維化的腫瘤微環境,藉此提升對受試者的化療效果。此結果目前已發表在《Nature Cancer》。

PXS-5505是一個由Pharmaxis公司開發,正在進行第二期臨床試驗用以治療骨髓癌的新藥。研發團隊意外發現,在老鼠的胰臟癌動物模型上,比起單獨使用化療,結合PXS-5505的治療方式更能延長超過35%的個體存活期,並降低45%的腫瘤轉移發生率。

由於胰臟癌經常無法在早期就被診斷出來,化療往往是為數不多的治療方案。不幸的是,在治療過程中腫瘤部位經常發生纖維化,以致藥物難以穿透到患部作用。

研究員在報告中提及,腫瘤微環境附近活化的基質細胞和積累的胞外基質經常和胰導管癌的惡化相關。此外,越來越多研究指出,癌症治療過程也會加劇腫瘤的纖維化。

部分研究正著手於發生機制來解決纖維化的問題。其中一個靶點是離胺酸氧化酶這個負責形成纖維狀膠原蛋白的蛋白質家族。有些研究使用小分子藥去標靶特定種類的離胺酸氧化酶,但總會因為個體差異導致臨床的成效不佳。

PXS-5505則不同於先前的研究,因為它對所有的離胺酸蛋白酶都能作用。目前Pharmaxis的研發團隊已經完成臨床試驗1a和1b,結果顯示PXS-5505在長期的毒性測試中具備前景。

Pharmaxis公司在7月份釋出針對纖維化骨髓癌患者的臨床二期期中報告裡指出,經過24週的用藥,PXS-5505從未引發受試者的嚴重副作用,且腫瘤纖維化評比得到改善,同時也改善或至少維持血液參數的穩定。

Garvan研究所的高級研究員Jessica Chitty表示,PXS-5505藉由減少纖維化和降低腫瘤硬度使腫瘤微環境回到正常狀態。這讓化療藥物能夠更輕易且有效率的穿透腫瘤去破壞癌細胞。

而在胰臟癌的案例中,老鼠和人類的胰導管癌異體移植模型都顯示PXS-5505能夠阻斷離胺酸氧化酶介導的膠原蛋白交聯,以及降低癌細胞的組織侵略性。

研究團隊也測試了PXS-5505結合常用化療藥物吉西他濱(Gemcitabine)的合併療法。老鼠的胰導管癌模型中顯示,合併療法能顯著延長受試鼠的中位生存期,並且顯著減少腫瘤附近的纖維化膠原蛋白。人類的胰導管癌模型測試也取得相似的結果,更重要的是,研究數據顯示PXS-5505並不和它種胺基酸氧化酶有交互作用,在試驗的六個月過程中,受試者整體耐受性良好。

Garvan研究所的博士Thomas Cox也表示,這次前臨床測試的結果為胰臟癌的治療取得了巨大里程碑,也為飽受疾病所苦的患者和家屬帶來一線曙光。

參考資料: https://www.genengnews.com/topics/cancer/pancreatic-tumors-may-respond-to-bone-marrow-cancer-drug/
 
(編譯/熊佳駒)