美國時間7日，大阪大學西田幸二教授研究團隊公布全球首項使用源自人類誘導型多潛能幹細胞(iPSC)的角膜上皮細胞層片(iCEPS)治療角膜緣幹細胞缺乏症(limbal stem cell deficiency, LSCD)的成果。此單臂試驗針對4名患者的4隻眼睛，並於第52週進行評估。結果顯示，所有受試者的視力立即得到改善，其餘多項指標均呈現改善或穩定。經過2年的觀察，未發現腫瘤或免疫排斥等重大不良反應。該研究已發表於《The Lancet》。
 
研究團隊從健康捐贈者的血球重新編程至胚胎狀態，再轉化為薄而透明的鵝卵石狀角膜上皮細胞。他們招募4名雙眼患有LSCD的患者，包括兩男兩女，年齡介於39至72歲之間。手術中，僅刮除一隻眼睛的角膜疤痕層，移植捐贈者的上皮細胞層片，並覆蓋柔軟隱形眼鏡作為保護。
 
隨後的觀察結果顯示，所有患者的視力在移植後立即改善，除一人外，其餘患者效果持續超過一年。第52週檢查結果顯示，視力矯正提升，角膜渾濁減輕，角膜上皮缺陷、症狀、生活品質及新生血管情況均改善或穩定。
 
經過2年的觀察，所有患者未出現重大不良事件，且移植物未有腫瘤或免疫排斥的風險，甚至兩名未使用免疫抑制藥物的患者也未出現異常反應。
 
該研究團隊表示，計劃於明年3月啟動後續的臨床試驗，以進一步評估該療法的長期療效和安全性。
 
角膜表面由位於角膜緣環(limbal ring)的幹細胞維持修復功能，當這些幹細胞耗竭時，會導致LSCD，使角膜表面被疤痕組織覆蓋，最終可能致盲。LSCD的病因包括眼部外傷、自體免疫疾病或遺傳疾病等。
 
單側LSCD通常由後天非免疫性原因引起，例如熱燒傷或化學燒傷造成的眼部創傷。雙側LSCD則可能由免疫介導的疾病如Stevens-Johnson症候群或眼黏膜類天皰瘡(ocular mucous membrane pemphigoid)等引起，亦有可能是先天性疾病，如無虹膜症等。
 
單側LSCD患者一般選擇自體移植，因其長期移植物存活率較高，而雙側LSCD患者則需選擇其他來源的角膜緣幹細胞，如屍體角膜緣幹細胞、同種異體培養角膜緣上皮細胞或自體培養口腔黏膜上皮細胞。
 
參考資料: https://www.nature.com/articles/d41586-024-03656-z
論文: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)01764-1/fulltext
 
(編譯/黃佳啟)