美國時間25日，Biohaven Pharmaceutical公布，其藥物taldefgrobep alfa在治療脊髓性肌肉萎縮症(SMA)的臨床三期試驗中未達主要終點。目前，Biohaven正與美國食品藥物管理局(FDA)討論SMA後續計畫，並依據試驗數據，計畫將該藥物拓展至肥胖治療領域。
 
試驗結果顯示，接受taldefgrobep治療的SMA患者在48週時的MFM-32運動功能測量中，表現未超過安慰劑及標準治療組，未能達成主要目標。儘管如此，Biohaven指出，在所有時間點均觀察到臨床意義的運動功能改善。
 
Biohaven表示，非白人受試者的安慰劑反應高於預期，可能影響試驗結果。研究發現，非白人中常見的遺傳多態性或許導致了「治療反應的種族分離」，並可能成為一種簡單的生物標記。William Blair的分析師認為這是數據中的重要發現。
 
此外，研究顯示，與對照組相比，taldefgrobep治療組的全身脂肪量顯著減少，同時瘦肉組織及骨密度大幅增加。基於這些結果，Biohaven計畫進一步探索該藥物在減肥適應症上的應用。
 
Taldefgrobep作用於抑制肌肉生長抑制素(myostatin)和活化素(activin)受體訊號傳遞。由於肌肉生長抑制素會抑制肌肉生長，Biohaven及其他公司將其視為治療SMA等罕見疾病的重要標靶。
 
其他企業如禮來(Eli Lilly)、羅氏(Roche)和Scholar Rock也正探索此機制在減脂同時保留肌肉質量的潛力。今年十月，Scholar Rock宣布其藥物apitegromab用於治療SMA臨床三期試驗成功，消息推動公司股價飆漲327%。
 
Apitegromab主要作用於活化素，其機制與taldefgrobep不同。雖然Biohaven試驗失敗，但Biohaven對taldefgrobep的雙重機制持樂觀看法，認為其具有潛力。
 
參考資料: https://www.fiercebiotech.com/biotech/biohaven-fails-phase-3-sma-test-plans-talks-fda-plots-move-obesity
 
(編譯/黃佳啟)