美國時間12日,默克(Merck KGaA)宣布其投資7千萬美元開發的CSF-1R抑制劑新藥pimicotinib,在治療局部侵襲性罕見癌症——腱鞘巨細胞瘤(TGCT)的臨床三期上,達成試驗主要終點,向第一三共(Daiichi Sankyo)和小野製藥(Ono Pharmaceutical)所開發、同屬CSF-1R抑制劑並已在2019年於美國獲批TGCT適應症的Turalio (pexidartinib)發起挑戰。
默克在去(2023)年底,與上海和譽生物醫藥科技(Abbisko Therapeutics)簽訂了7千萬美元預付款的合作協議,以取得pimicotinib在大中華區(包括中國及港澳臺)的權利,以及在全球其他區域的選擇權。
最新公布的臨床三期試驗,共招募94名TGCT患者,來自中國、歐洲和北美,分別接受pimicotinib或安慰劑口服治療。結果顯示,經過25週、每天一次的投藥,pimicotinib組有54%的患者出現緩解,安慰劑組則僅有3.2%,達成主要試驗終點。
至於第一三共在2018年公布的臨床三期試驗,則是招募了120名受試者。在經過25週後,Turalio組的緩解率為39%,安慰劑組則為0%。
另一方面,接受pimicotinib治療的患者在僵硬和疼痛症狀上,皆出現統計顯著的改善,特別是在僵硬量表上,pimicotinib組下降3.0分,安慰劑組則僅有下降0.57分。
與之相比,第一三共的試驗結果中,Turalio組下降2.5分,安慰劑組則為0.3分。此外,雖然在第一三共Turalio組相較於安慰劑組,在疼痛減輕超過30%,但並沒有達到統計顯著。
不過,pimicotinib和Turalio在臨床試驗上,還有其他差異。在pimicotinib的臨床試驗中,近乎半數的受試者是在中國招募,美國和加拿大僅占約22%;Turalio的臨床試驗,收案對象則以美國為主,以及澳洲、歐洲和北美。另外在安慰劑人數比例上,pimicotinib臨床試驗服用安慰劑的受試者為三分之一,Turalio則是一半。
外媒推測,默克有可能會避免與第一三共正面對決。目前第一三共Turalio只有在美國獲得批准,而默克的權利則主要在大中華區,默克也表示接下來將會與中國法規監管單位分享成果數據。
另一項潛在的優勢,是Turalio在先前的臨床三期試驗中發現肝毒性,因此被FDA要求標示黑框警告(box warning),但默克的pimicotinib在臨床三期試驗中,沒有出現膽汁淤積性肝毒性,耐受性良好,因此安全性與耐受性有望成為pimicotinib的勝出點。
參考資料:
https://www.fiercebiotech.com/biotech/merck-kgaas-phase-3-rare-tumor-trial-hits-goal-teeing-rivalry-daiichi-and-ono
(編譯 / 吳培安)