美國時間4日，羅氏(Roche)宣布以高達27億美元的預付款與4億美元里程碑金，收購肥胖和糖尿病療法開發公司Carmot Therapeutics，取得其在臨床開發階段的注射型雙重腸泌素(GLP-1/GIP)受體促效劑與口服GLP-1受體促效劑，正式進軍肥胖市場。

該交易預計於2024年第一季完成，Carmot及其員工將加入羅氏集團，成為羅氏製藥部門的一部分。

事實上，Carmot才剛於11月17日向美國證券交易委員會(SEC)提交首次公開募股(IPO)申請。Carmot執行長Heather Turner對此表示，Carmot申請上市是為了確保擁有足夠的資源執行專案，但他們也同時與羅氏進行了幾個月的談判，兩者是雙軌並行。

最終，Carmot選擇放棄前進寒冷的IPO市場，轉而投向羅氏的懷抱，這對Carmot來說是一項勝利。在此前，Carmot總共籌集3.848億美元的資金。

花旗(Citi)分析師Andrew Baum已預判羅氏進入肥胖症市場，在10月指出羅氏的業務已經擴大到心臟病學領域，且其抗「肌肉生長抑制素」(myostatin)抗體RO7204239，可以與腸泌素(incretin)類藥物搭配，這支持了羅氏拓展到肥胖症市場。

羅氏執行長Thomas Schinecker也表示，羅氏正在研究RO7204239增強脊髓肌肉萎縮症(SMA)患者肌肉的潛力，儘管當時的焦點是SMA，但他承認，擁有一款支持肌肉成長的藥物，形塑了公司對切入肥胖症機會的看法。

Schinecker說：「GLP-1或是GLP-1/GIP類藥物的一大問題就是肌肉流失，因此我們正在思考此抗體未來如何發揮作用。」

收購Carmot將使羅氏有機會提供能減重又保持或增加肌肉量的組合療法，挑戰禮來(Eli Lilly)、諾和諾德(Novo Nordisk)等公司，因為接受諾和諾德的semaglutide和禮來的tirzepatide的受試者，有一部分減輕的體重來自肌肉。

Carmot擁有三個臨床階段候選藥物，分別是每週一次皮下注射的GLP-1/GIP受體促效劑CT-388，正在對超重或肥胖成人進行1/2期試驗；每日一次皮下注射的GLP-1/GIP受體促效劑CT-868，目前正在對超重或肥胖的第一型糖尿病患者，進行臨床二期試驗；每日一次口服小分子GLP-1受體促效劑CT-996，正在對超重或肥胖及第二型糖尿病患者進行臨床一期試驗。

Carmot預計在2024年下半年和2025 年的某個時間點，分別提供CT-388和CT-868的臨床二期數據；至於CT-996，Carmot已經在10月公布其藥物動力學數據，並將於2024年上半年提供額外的臨床一期數據，2024年下半年提供針對第二型糖尿病患者的臨床1b期數據。

Carmot表示，其候選藥物的特色在於偏向訊息傳導(biased signaling)，也就是活化GLP-1受體和GIP受體的同時，最大程度地減少ß-arrestin的招募，藉此達成更強的減重和血糖控制效果，並增加藥物的耐受性。

參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/roche-inks-27b-carmot-buyout-muscle-obesity-market-securing-injectable-and-oral-assets

(編譯/劉馨香)