昨(30)日，默沙東(MSD)宣布其PD-1療法Keytruda (pembrolizumab)在腎細胞癌(renal cell carcinoma, RCC)的臨床三期試驗數據，可以顯著延長總存活期(OS)，成為首個可改善手術後高復發風險腎癌患者存活期的輔助療法。
 
更重要的是，這代表Keytruda也贏過必治妥施貴寶(BMS)的明星藥Opdivo (nivolumab)，日前(29日)，BMS才剛宣布Opdivo治療術後高風險復發之局部腎細胞癌患者臨床三期試驗失敗。
 
該臨床三期試驗名為KEYNOTE-564，共納入994名受試者，以評估Keytruda作為RCC患者輔助治療的效果，受試者在12週內進行過腎切除術或轉移性病灶切除術，並處於中度至高度復發風險，受試者將接受為期一年、每三週一次Keytruda或安慰劑治療。
 
2021年6月，默沙東曾發布該試驗的24個月追蹤數據，顯示Keytruda與安慰劑相比，降低了疾病復發或死亡風險32%，達到主要臨床試驗終點。
 
試驗結果顯示，Keytruda顯著改善總存活期，達到次要臨床終點，在追蹤57.2個月後進行第三次期中分析，Keytruda治療組比安慰劑組增加了38%；而在先前追蹤48個月時，接受Keytruda治療的患者總存活期為91.2%，安慰劑組則為86%。
 
此外，在中期分析中，主要臨床終點──無疾病存活期(DFS)達標，Keytruda治療組的疾病復發和死亡風險比安慰劑組降低了32%，在第三次中期分析中，Keytruda治療組的疾病復發和死亡風險比安慰劑組降低了28%。
 
Keytruda已在美國、歐盟、日本和全球其他國家獲批用於RCC患者的輔助治療，默沙東目前正根據KEYNOTE-564的數據，將最新的OS數據納入Keytruda的仿單中。
 
在2021年默沙東公布Keytruda治療手術後高復發風險的透明腎細胞癌(clear-cell RCC, ccRCC)的數據之前，ccRCC患者沒有標準治療方法，在Keytruda獲批准後，已成為ccRCC患者的標準輔助療法。默沙東也正在研究將Keytruda與HIF-2抑制劑Belzutifan聯用來改善ccRCC患者的療法。
 
美國Dana-Farber癌症研究中心Toni Choueiri博士表示，自從1973年以來，已經有1.2萬名腎癌患者參加輔助治療臨床試驗，但沒有一項研究可以延長患者性命，Keytruda不僅可以延長存活期，還可以延緩復發。
 
此外，1月26日，默沙東還宣布Keytruda治療肌肉層浸潤性尿路上皮癌(MIUC)的臨床三期試驗期中分析數據，在雙重主要臨床試驗終點之一的DFS中顯著獲得改善，該試驗追蹤22.3個月，Keytruda組別的DFS為29個月，手術組為14個月，Keytruda治療組與接受手術組相比，Keytruda可降低31%疾病復發或死亡風險。
 
但是MIUC臨床試驗的第二個主要臨床終點──總存活期則沒有顯著差異，在追蹤36.9個月後，Keytruda治療MIUC的總存活期為50.9個月，手術組為55.8個月，這是Keytruda首次在MIUC的適應症上顯現療效。
 
Keytruda在各種癌症治療領域中十分熱門，1月29日，安斯泰來(Astellas Pharma)與輝瑞(Pfizer)宣布，歐洲藥品管理局(EMA)受理其開發的抗體藥物複合體(ADC)療法Padcev (enfortumab vedotin)與Keytruda聯合療法的新適應症上市後變更(Type II Variation)申請，該療法用於第一線治療局部晚期或轉移性泌尿道癌，今(31)日，安斯泰來/輝瑞也向日本厚生勞動省(MHLW)提交新藥補充申請(sNDA)。
 
若獲得批准，Padcev與Keytruda聯合療法將成為歐洲與日本地區第一個替代鉑類化療，作為第一線治療局部晚期或轉移性泌尿道癌聯合療法。不過，美國食品藥物管理局於2023年12月批准了這項聯合療法。
 
此次申請是基於名為EV-302的第三期臨床試驗結果，數據指出，與鉑類化療相比，Padcev與Keytruda聯合療法第一線治療，顯著改善了局部晚期/轉移性泌尿道癌患者的總存活期和疾病無惡化存活期(PFS)。
 
參考資料：https://www.europeanpharmaceuticalreview.com/news/204707/immunotherapy-drug-achieves-trial-first-in-fifty-years/
 
(編譯/李林璦)