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(攝影/巫芝岳)善用品質風險管理 過濾裝置完整性測試提升產品品質
台灣莎多利斯應用技術專員林子傑首先分享，Sartorius集團於1870年創立，是以天秤開發起家，接著在1927年增加過濾裝置與過濾膜相關的產品開發，成立至今150多年，過濾產品已成為莎多利斯主要產品之一。
此次也以生物製程最容易忽略的「過濾」過程進行分享，過濾一詞定義上是透過「孔徑大小」來分離物質，目前可依孔徑分三種尺寸：一是1-100 µm大小的深層式過濾器(Depth Filter)，二是0.1–1 µm大小的微孔過濾器(Microfiltration Filter)、以及1-1000 kDa大小的超過濾器(Ultrafiltration Filter)，常用的過濾器又可分為液體過濾與空氣過濾。
在材質上，依液體過濾器與空氣過濾器需求，又有所不同，以液體過濾器來說，可分為PP材質、玻璃纖維(GF)、不沾(DE)材質、聚醚(PES)、纖維素(CA)、鋼氟龍(PVDF)；空氣過濾則有聚四氟乙烯(PTFE)、PES、PVDF等。每種材質都有不同特殊優勢，例如化學耐受性、帶電性、過濾速度、是否可γ殺菌等。
他指出，藥廠製造過程，評估中間產生的微生物含量是製藥過程重要的環節，根據目前製藥級濾心的使用也觀察到幾大趨勢，包括：生物製藥在使用過濾器上也從「重複使用」轉為「一次性使用」，以及歐盟法規單位，針對部分濾心材質中含有的全氟/多氟烷基物(PFAS)成份，制定禁用相關規範，另外許多藥廠已開始將無菌過濾的孔徑從0.22 μm提高訂到0.1 μm。
不過他也強調，確定過濾膜或過濾裝置是否符合無菌規格標準的品質風險管理(QRM)很重要，他也分享過濾裝置的完整性測試(Integrity test)的方法，包括：氣體擴散試驗(Diffusion Flow Test)、起泡點測試(Bubble Point Test)等。
而目前不同國家監管單位對最終無菌的檢測方式要求也有些不同，他也舉 EU Annex 1建議的使用前滅菌後完整性測試(PUPSIT)說明，雖然PUPSIT的精神是確保最終的產品品質，然而PUPSIT作法仍有爭議，目前也非強制要求，因此是否要執行，可依各廠風險評估後再決定。
(攝影/彭梓涵)
確保藥物品質、安全性 製程「確效」不可馬虎！
台灣莎多利斯應用技術專員Ivy Chuang，接著介紹了製程中的拋棄式系統(Single-Use-Systems, SUS)確效。她表示，在挑選製程中的拋棄式耗材時，可浸出物和可溶出物(Extractable & Leachable, E&L)、設計複雜度、完整性、滅菌確效、無菌操作(aseptic processing)等皆是需要考量的。
除了分享過濾遇到不純物問題時，可如何透過濾心的潤洗(rinse)解決外，Ivy Chuang表示，目前法規中，建議執行的確校項目為：細菌挑戰性試驗(bacteria challenge test, BCT) 、化學耐受性(chemical compatibility) 、完整性測試(integrity test)、E&L等。
Ivy Chuang表示，在出廠這些耗材時，廠商通常已進行過部分確效，通常在臨床前階段使用這些資訊即可，但約在進入開始臨床一期試驗要求提交可浸出物報告(extractables profile)時，藥廠可能就需再針對製造條件進行其他確效測試。
她也特別針對E&L確效詳細說明，「可浸出物」和「可溶出物」兩者，前者會使用較極端的條件測試，後者則使用製程中實際條件測試，前者會溶出較多物質，代表可能在製造時不預期情況下溶出，後者則是實際製程中所溶出的物質。
在法規規範上，則要求可浸出物為必須測試，可溶出物則是需納入考量、取決於風險評估而決定是否測試的。她表示，廠商可根據製程的溫度、時間等參數是否可能導致不可預期的問題，或是該製造階段是否位於較接近終端產品，來決定進行可溶出物測試與否。
Ivy Chuang表示，檢測出所有可浸出物/可溶出物後，需針對每項進行安全性評估，並依每次給藥的量、週期等，計算這些物質在病人體內的量是否在安全程範圍內，若安全則不須過度擔心。
台康生技生產技術處執行協理陳箐瓔表示，過濾是製程很重要的環節，不過很容易被忽略，台康每年會為同仁提升基礎知識，此次活動不只集結生產技術處、研發部不同廠區的同仁一起對話、學習新趨勢，莎多利斯專員也解答第一線同仁實際碰到的案例，她也期望未來透過更多雙向的交流，持續提升細胞培養端、產品端品質。
(報導/彭梓涵、巫芝岳)
