美國時間5日,安進(Amgen)開發雙重刺激依賴葡萄糖刺激胰島素刺激多肽(GIP)與升糖素類似胜肽(GLP-1)的抗體胜肽複合體(antibody-peptide conjugate) AMG133 (MariTide),在臨床前和臨床一期試驗中,證實能改善雄性肥胖小鼠和食蟹猴的體重與代謝標誌物的能力,此外,在臨床一期試驗研究中,體重減輕的受試者在最後一次給藥後,體重可維持長達150天。相關研究已發表在《Nature Metabolism》期刊上。
AMG133是一款經優化的GIPR/GLP-1R的雙特異性分子,其是透過胺基酸接頭將全人類化單株抗體GIPR與兩種GLP-1激動劑結合。AMG133已完成臨床前開發和臨床概念驗證,以評估AMG133的安全性、耐受性、藥物動力學和藥效學(PD)。
此臨床一期主要招募非糖尿病肥胖患者,進行安慰劑組的比較研究,數據顯示,肥胖患者在每周接受最高劑量的藥物治療,第85天時體重減輕14.5%,而安慰劑組體重反而增加1.5%,即使是服用最低劑量的組別,也減輕了7.4%。
值得注意的是,在臨床一期研究中,患者經過最後一次給藥,其在減輕體重最高峰下可維持兩個月,整體體重減輕狀態可持續150天。目前安進也正在進行一項臨床二期研究,除了驗證低劑量的療效,也進一步研究患者是否能完全停止藥物治療。
GLP-1減重藥,在全球已進入白熱化階段,目前上市的減重產品包括諾和諾德(Novo Nordisk)的Wegovy和禮來(Eli Lilly)的Zepbound,患者在治療一年多的試驗結果,顯示可減輕15~21%的體重,不過有許多數據顯示,只要患者停用這些減肥藥,體重大幅恢復。
此次安進公布的臨床進展,雖然初步減重效果沒有超越Wegovy和Zepbound,但其藥物似乎可以在減低劑量下,仍能維持減重效。
資料來源:https://www.biospace.com/article/amgen-s-weight-loss-drug-candidate-shows-promise-in-early-data-/?s=89