美國時間1日，英國細胞治療公司Adaptimmune宣布其開發的T細胞受體-T細胞(TCR-T)療法Tecelra (afami-cel)，獲得美國食品藥物管理局(FDA)的加速批准，用於轉移性或不可切除之滑膜肉瘤(synovial sarcoma)治療，後續還需進行確認性試驗。這是FDA首度批准用於實體癌的工程細胞療法、首項獲得批准上市的TCR-T療法，同時也是此適應症睽違10年迎來的新療法。
 
此次批准是基於名為SPEARHEAD-1的開放標籤、非隨機化臨床二期試驗，該試驗在美國、加拿大、歐洲招募了44名患者。結果顯示，接受Tecelra治療的患者整體緩解率(ORR)為43%，其中4.5%患者的腫瘤消失。
 
Adaptimmune患者供應長(chief patient supply officer)John Lunger表示，目前對Tecelra有緩解效益的患者中位無治療期(treatment-free interval)為17個月，其中有70%的患者在2年後依然存活，迄今還在累積數據中。
 
安全性方面，雖然Tecelra會造成數項嚴重副作用，包括細胞激素釋放症候群(CRS)和神經毒性(neurotoxicity)，但在試驗中未出現與治療有關的死亡事件。Lunger認為，從患者體驗來說，比起化療、放射性治療和手術等標準照護，一次性治療的Tecelra相當突出。
 
Tecelra是Adaptimmune成立16年來，第一項獲得批准的療法。Adaptimmune的TCR-T平台所具備的T細胞工程、對許多實體癌展開攻擊的潛力，過去曾吸引多家藥廠與之合作，包括葛蘭素史克(GSK)、安斯泰來(Astellas)、羅氏(Roche)等。
 
Lunger表示，Telcelra是他們使用慢病毒載體將工程化的T細胞受體嵌入細胞、並首次獲得批准的產品。目前這項一次性療法的定價為72.7萬美元，預估在美國的患者人數每年大約有400人。
 
Tecelra的適用對象涵蓋了MAGE-A4陽性、符合特定人類白血球抗原(HLA)種類且已經接受過化療的晚期滑膜肉瘤成年患者，患者在接受治療前，需先經過伴隨式診斷(companion diagnostic screening)，確定HLA及MAGE-A4表現皆符合標準。
 
肉瘤(sarcoma)是一類從骨骼或軟組織(包含脂肪、肌肉、神經和血管)產生的罕見實體癌，許多患者是年輕成人。在美國，每年將近有1.34萬人新診斷為軟組織，其中5%~10%屬於滑膜肉瘤。滑膜肉瘤患者的5年存活率為20%，大多數的患者會接受多線治療。
 
雖然Iovance的Amtagvi (lifileucel)在今年2月獲得FDA批准用於黑色素瘤治療、成為FDA批准首項用於實體癌的T細胞療法，不過該療法是使用從患者腫瘤中取得的腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)，並未經過基因工程。
 
參考資料：
https://www.fiercepharma.com/pharma/adaptimmune-scores-fda-nod-first-engineered-cell-therapy-solid-tumor
 
(編譯 / 吳培安)

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