美國時間28日，在等待美國食品藥物管理局(FDA)是否會擴大介白素IL-23抑制劑的適用範圍至克隆氏症(Crohn's disease)的消息時，禮來(Eli Lilly)和嬌生(J&J)在美國胃腸病學會(ACR)會議上公布了各自臨床數據。禮來的IL-23p19拮抗劑Omvoh(mirikizumab)顯示出長達五年的持續療效。嬌生的Tremfya(guselkumab)能與IL-23生成細胞的CD64結合，有望成為首個針對IL-23提供皮下和靜脈注射選項的治療藥物。
 
目前，FDA僅批准介白素IL-23抑制劑用於潰瘍性結腸炎(UC)的治療。UC與克隆氏症統稱為發炎性腸道疾病(IBD)，其成因可能與基因及環境因素相關。兩者的主要差異在於，UC病灶通常侷限於結腸和直腸的黏膜層，而克隆氏症病灶則可不連續分佈於整個消化道，且發炎範圍會穿透黏膜層至整個管壁。
 
根據禮來去年進行的臨床三期VIVID-1研究，在克隆氏症活動指數(CDAI)評估中發現，87%的中度至重度克隆氏症Omvoh患者在5年內實現臨床緩解，其中54%維持內視鏡緩解。此外，該試驗顯示 Omvoh的療效不遜於嬌生的IL-12/IL-23拮抗劑Stelara，但未能在內視鏡檢測中展現優勢。
 
然而，在最新的VIVID-2長期擴展研究臨床二期結果中，Omvoh在組織學數據方面優於Stelara。
 
在嬌生公司方面，臨床三期GRAVITI皮下注射的結果顯示，56.1%接受Tremfya治療患者在第12週達到臨床緩解，41.3%達到內視鏡緩解(endoscopic response)。相比之下，安慰劑組在這兩項指標上的比例僅為21.4%。嬌生進一步表示，Tremfya治療患者早在第4周就已出現臨床緩解。
 
到第48周時，接受Tremfya的患者臨床緩解率是服用安慰劑組的3倍。在每8周施打1劑100 mg Tremfya的皮下注射患者中，60%出現症狀改善，44.3%達到內視鏡緩解；每4周施打1劑200 mg Tremfya的皮下注射患者中，66.1%有症狀改善，51.3%達到內視鏡緩解。而在安慰劑組中，僅17.1%有改善，6.8%達到內視鏡緩解。
 
目前，禮來與嬌生正等待FDA對克隆氏症治療的批准，未來是否將與艾伯維(AbbVie)的IL-23抑制劑SKYRIZI^TM形成三方競爭局面，值得期待。
 
參考資料: https://firstwordpharma.com/story/5907369

(編譯/黃佳啟)