今(26)日，國衛院表示，在其癌症研究所黃智興研究員團隊，與生技與藥物研究所生藥所徐祖安研究員團隊合作下，開發出可望治療胰腺癌、針對「胞外熱休克蛋白90α (eHSP90α)」的創新抗體，該成果已取得國內專利，並選定兩家生技公司完成材料轉移，目前正進入「盡職核實」(Due Diligence)的驗證階段，若能盡早完成技轉，將有望於兩年內開始進行臨床試驗。

這項療法是針對包括肺腺癌、大腸直腸癌、肝細胞癌、胰腺癌、乳癌等，共同具有的「腫瘤組織間質增生」(desmoplasia)特徵所設計。該抗體已在動物實驗中證實，能抑制腫瘤的組織間質增生、調節恢復腫瘤組織之免疫細胞活性，進而抑制腫瘤的生長，並改善腫瘤發展中導致的惡病質(cancer cachexia)，延長實驗室老鼠壽命、提升活動力。

國衛院表示，胰腺癌一直是院內癌症治療研究的重點項目；這項成果是在黃智興團隊早期研究中，先發現胰腺癌患者血清中的eHSP90α含量，較健康者會增加100倍，該團隊又發現研究其在胰腺癌的腫瘤組織間質增生，及惡病質中都扮演了重要角色。

在與徐祖安團隊的合作下，他們進一步開發出針對eHSP90α的人源化抗體，可以中和體內過量的eHSP90α，同時阻礙eHSP90α持續自我誘發產生。

HSP90α的功能是在細胞內質網內幫助蛋白質的成熟、折疊與運送，包括許多促癌性蛋白質，目前已知超過50%的人類癌細胞中HSP90α會有較高的表現量，因此20年來一直被當成發展治療癌症藥物的標的分子。

eHSP90α人源化抗體，是藉由改變腫瘤組織微環境而達到抑制腫瘤的纖維化、生長及所誘發的惡病質，不像化療藥物毒殺腫瘤細胞後會引起組織的發炎反應。

而且，該抗體對非腫瘤細胞不具毒性，多次靜脈注射不會導致實驗小鼠的脾臟腫大，於小鼠體內也不易被排泄，在血液循環系統內的半衰期可超過18天。

國衛院表示，這項抗體對HSP90α具有高專一性的結合力，不只可以中和體內過量的eHSP90α，更可以阻礙eHSP90α與細胞膜接受器結合，因此抑癌效果更為明顯。此抗體可單獨使用，也可以合併藥物gemcitabine使用，達到更好的抑癌效果。

國衛院指出，該成果在去年底獲得第19屆國家新創獎肯定，他們也已從多家有興趣的生技公司，選定兩家完成了材料轉移，目前正進入盡職核實的驗證階段。

(報導/巫芝岳)