隨著新冠(COVID-19)疫情流感化，肌肉注射mRNA疫苗的後續效力也持續被探討中。近(5)日，北卡羅來納大學醫學院(UNC-Chapel Hill)的團隊，針對肌肉注射莫德納(Moderna)和輝瑞(Pfizer)疫苗各劑前後，受試者的血液和鼻黏膜抗體進行研究，結果發現疫苗透過鼻黏膜誘導的抗體，比血液抗體更能有效中和病毒。此發現也加強了「未來以鼻內疫苗作為加強劑(booster)，能更有效增加免疫力」的論點。而國內昱厚生技(6709)針對新冠的鼻噴產品，目前也正在臨床試驗中，並已在動物實驗證實可有效誘導中和抗體產生。

UNC-Chapel Hill的這項研究，發表於期刊《Journal of Allergy and Clinical Immunology: Global》中。研究人員針對健康受試者接種疫苗前，及接種第一劑和第二劑mRNA疫苗後兩週，分別採集了其血液和鼻腔拭子樣本，並根據受試者性別、疫苗廠牌進行分析與比較。

他們先是比較了接種前後，人體內IgA和IgG兩種不同抗體的濃度；IgG較常見於血液中，IgA則更常出現於鼻黏膜，不過兩者也都會分佈於全身其他黏膜中，包括胃腸道在內。

結果顯示，與接種前相比，疫苗接種後的血液和鼻腔樣本，IgA和IgG濃度皆更高；此外，相較於接種輝瑞/BioNTech疫苗者，接種莫德納疫苗者的血液中IgG濃度，和鼻腔中IgA濃度都較高。

由於抗體濃度高低並不能直接證明其中和病毒的能力，因此，研究團隊又進一步檢視了這些抗體中和病毒的作用，並發現與血液中抗體相比，鼻腔內抗體中和病毒的效果更佳。

另外，研究團隊也進一步發現，構成新冠病毒棘蛋白(spike protein)的兩個次單元(subunit) S1和S2，也和IgG、IgA的中和有重要關係，IgG更容易與和「病毒活化」相關的S1結合；IgA則更會和與「病毒進入宿主細胞」相關的S2亞基結合。

由於鼻腔中IgA比血液中IgG的中和效力更高，這項發現也可進一步推論，鼻腔給藥的疫苗之所以能有所助益，可能主要與病毒S2亞基的作用相關。

研究人員表示，由於S2亞基是新冠病毒變異株中，較不易隨之變異的保守區域(conserved region)，因此，對於如何讓疫苗誘導出廣泛、跨變異株的免疫效果，深入了解S2可能相當重要。

目前，全球有多項新冠鼻腔疫苗正在研發中；研究人員指出，「鼻腔疫苗加強劑」可能是一項重要方案，在接種目前的肌肉注射疫苗後，經由鼻腔疫苗加強鼻黏膜的免疫力，使其在感染的第一線中和病毒，對預防新冠肺炎可望帶來重大效益。

參考資料：

1.https://medicalxpress.com/news/2023-06-covid-vaccines-antibody-response-nasal.html

2.論文原文：https://www.jaci-global.org/article/S2772-8293(23)00054-1/pdf

(編譯/巫芝岳)