Sarepta新一代DMD療法臨床二期數據積極

撰文記者 李林璦
日期2024-01-30
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Sarepta新一代DMD療法臨床二期數據積極。(圖片來源:網路)

美國時間29日,Sarepta Therapeutics公布,其開發治療裘馨氏肌肉失養症(DMD)的下一代療法SRP-5051臨床二期數據,顯示該療法可顯著增加患者肌營養不良蛋白(dystrophin)表現量以及外顯子跳躍(exon skipper),與Sarepta在2016年獲批准的Exondys 51 (eteplirsen)相比,肌營養不良蛋白表現量是Exondys 51的12.2倍,外顯子跳躍增加24.6倍。消息一出,Sarepta的股價上漲3.1%。
 
此次公布的臨床試驗名為MOMENTUM,該研究是全球二期多劑量遞增臨床試驗,總共招募8至21歲的患者,每四周給藥一次,在B部份的數據中,較高劑量組(30 mg/kg)在治療第28週時,平均肌營養不良蛋白表現量為5.17%,比治療前顯著增加了4.53%;而平均外顯子跳躍為11.11%,比治療前提升10.07%。
 
低劑量組中,受試者的平均肌營養不良蛋白表現量為2.8%,比治療前增加1.6%,此外,在高劑量組中,Sarepta科學長Louise Rodino-Klapac表示,與Sarepta在2016年獲批准的eteplirsen (Exondys 51)相比,Exondys 51需要每週給藥一次,而SRP-5051只需要每四週給藥一次,且肌營養不良蛋白比Exondys 51增加12.2倍,外顯子跳躍增加24.6倍。
 
先前在接受SRP-5051治療的患者中,發現低鎂血症(Hypomagnesemia)的副作用,且FDA也因低鎂血症暫停了Sarepta的臨床試驗,後來,Sarepta會預防性為患者補充鎂離子,並監測血中鎂離子的變化,才獲允許繼續試驗。
 
SRP-5051是一種新一代胜肽磷醯二胺嗎啉代寡核苷酸(peptide phosphorodiamidate morpholino oligomer, PPMO)治療藥物,可用於治療罹患外顯子51缺陷的DMD患者。
 
Sarepta有三款獲批的「外顯子跳躍」注射劑型產品——Exondys 51、Vyonys 53、Amondys 45,靶向基因突變發生的外顯子區域,讓患者的肌營養不良蛋白提前完成編碼,藉以延緩病情的惡化。
 
Sarepta沒有發布Exondys 51的單獨銷售額,但在本月發布的2023年報中,有9.45億美元的營收來自磷醯二胺嗎啉代寡核苷酸(phosphorodiamidate morpholino oligomer, PMO)療法,包含Vyondys 53和Amondys 45。
 
分析師們最關心這些療法未來在市場上是否會產生競爭,Sarepta執行長Doug Ingram表示,他承認這些療法互相競爭,且可能會導致目前Sarepta現有的Exondys 51市場會被取代,Exondys 51是一種磷醯二胺嗎啉代寡核苷酸(phosphorodiamidate morpholino oligomer, PMO),而SRP-5051在Exondys 51的主鏈上加了一種胜肽,成為新一代療法,能夠為不適合基因治療的患者提供另一種選擇。
 
另外,Sarepta在2023年6月,獲美國食品藥物管理局(FDA)批准其與羅氏(Roche)共同開發的Elevidys (先前稱為SRP-9001),成為第一個治療DMD的基因療法,適用對象為4或5歲、仍可走路,且未帶有可能影響療效或提升安全性風險的基因突變患者。
 
但在同年10月Sarepta公布的Elevidys臨床3期試驗中,數據未達主要終點,目前仍在希望FDA能完全批准,Ingram指出,FDA對於Elevidys的批准與否將決定了SRP-5051的未來。
 
針對基因療法Elevidys,Ingram表示,其與Exondys 51和SRP-5051作用機制不同,Elevidys不會發生外顯子跳躍,也因此無法用同一指標進行比較;不過,Elevidys先前在Study 103中,20名受試者的肌營養不良蛋白比治療前提高54%,在另一項早期研究中,則讓29名受試者者的肌營養不良蛋白比治療前提高39%。
 
參考資料:https://www.fiercebiotech.com/biotech/sareptas-next-dmd-drug-seems-get-job-done-elevidys-and-exondys-51-approvals-cast-long

(編譯/李林璦)