《Nature》子刊:史上最大規模! 125萬人基因分析 揭43個PTSD相關基因

撰文記者 巫芝岳
日期2024-04-22
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《Nature》子刊:史上最大規模! 125萬人基因分析 揭43個PTSD相關基因 (圖片來源:網路)

近(18)日,由跨國科學家組成的「精神疾病基因體聯盟」(PGC)中,針對創傷後壓力症候群(PTSD)的研究小組,發表了一項運用基因體關聯分析而出的PTSD基因風險研究,為目前同類研究中規模最大、最多樣化的研究,共使用了超過125萬人的基因數據,並從中確定了43個與疾病相關基因,證實PTSD可遺傳給下一代。該研究發表於期刊《Nature Genetics》。

該研究中,團隊共收集了88項不同全基因體關聯研究(GWAS)的數據,以尋找基因體和罹患PTSD間的關聯,其使用的遺傳數據囊括:超過120萬名歐洲血統人士(含約14萬名PTSD患者)、約5萬名非洲血統人士(含約1.2萬名PTSD患者),以及約7千名美洲原住民(含約2千名PTSD患者)。

針對數據進行薈萃分析後,研究團隊揭示了95個與PTSD密切相關的基因位點,其中包括80個之前未發現的基因位點。

與先前的PTSD GWAS數據相比,這項研究新確認了過去找出的24個可能相關基因座(gene locus)中,14個為確認的位點,並確定了80個新的PTSD基因座。

最終,該團隊確定43個與PTSD有關的基因,這些基因的作用影響包括:神經元、神經傳導物質、離子通道、突觸以及內分泌和免疫系統。

研究人員表示,這些基因大致可分為神經傳導物質和離子通道突觸可塑性調節因子(ion channel synaptic plasticity modulators),如:GRIA1、GRM8和CACNA1E;發育、軸突引導和轉錄因子,如:FOXP2、EFNA5和DCC;此外,還包括突觸結構和功能基因,如:PCLO、NCAM1和PDE4B;以及內分泌和免疫調節劑,如:ESR1、TRAF3和TANK。

研究人員也說明,這些結果可解釋,PTSD是因某些特殊基因,影響了人在應對壓力、免疫、恐懼和威脅等相關過程所導致;他們也發現,除了幾個基因座具有PTSD特異性外,PTSD也與憂鬱症有許多共同的遺傳特徵。

研究團隊進一步針對基因表現數據研究後發現,除了科學家先前所知與PTSD相關的大腦皮質、杏仁核等區域外,小腦部位也可能與疾病有關。此外,連結運動神經元和感覺神經元的「中間神經元」,也與PTSD有關。

此外,過去已知女性罹患PTSD的比率高於男性,因此研究團隊也特別分析了X染色體,結果發現5個與PTSD相關的基因座,不過,這幾項基因的變化,對男性和女性的影響似乎沒有顯著差異。

這項研究也再一次證實,要透過基因分析一個人得到PTSD的風險並不容易,與先前研究結果一致。研究人員表示,這也凸顯了未來在PTSD研究中,需繼續擴大人群深度和多樣性的重要性。

研究人員表示,這些研究結果,既驗證了先前對創傷相關疾病背後幾項關鍵的生物學理解,同時也指引出令人興奮的新標靶和機制;這些數據也將是未來針對PTSD開發新治療預措施的第一步。

參考資料:

1. 論文原文:https://www.nature.com/articles/s41588-024-01707-9

2. https://www.genengnews.com/topics/omics/study-identifies-43-potentially-causal-genes-for-ptsd/

(編譯/巫芝岳)