美國時間1日，葛蘭素史克(GSK)宣布，其開發治療慢性腎臟病(CKD)引起貧血的口服「缺氧誘導因子脯氨醯羥化酶抑制劑」(HIF-PHI) ——Jesduvroq (daprodustat )，獲得美國食品藥物管理局(FDA)批准用於「透析中」的CKD患者，成為FDA批准的首款口服腎病貧血療法。
 
目前有幾款HIF-PHI藥物正在臨床開發階段，不過因為先前FDA已拒絕兩款HIF-PHI藥物，包括FibroGen和阿斯特捷利康(AZ)開發的roxadustat，以及Akebia Therapeutics開發的vadadustat，因此在 Jesduvroq批准前，FDA諮詢委員會的決議也特別受矚目。
 
主要是因為vadadustat和roxadustat都會出現血栓與肝損傷的安全性問題，而 Jesduvroq的臨床試驗也顯示，不論對透析或非透析族群，用藥後都可能出現心衰竭和胃出血風險，不過對非透析者，更可能發生心臟病發作和中風及其他潛在併發症。
 
在去(2022)年10月的諮詢委員會表決，結果以11票對5票認為該藥對不需透析者的益處無法超過風險，但對需透析族群，則以13票對3票支持用藥。
 
據悉，諮詢委員會其實參考了病友們的意見，例如患者在家中缺乏口服療法，可能導致危急的突發狀況，因此期望出現能改變其生活品質的另一種治療選項。
 
FDA最終也批准Jesduvroq用於透析中的CKD患者，只是要求Jesduvroq須加上服用此藥物可能會增加部分透析部位的血栓、心臟病、中風、血壓升高、腸胃道出血的黑盒警示(boxed warning)。
 
腎臟性貧血是慢性腎臟病與透析病患常見的問題，目前可用的藥物是以靜脈注射方式來改善腎性貧血，Jesduvroq的目的是促進紅血球生成素(Erythropoietin, EPO)生成。
 
該藥物原理是奠基2019年諾貝爾生醫獎得主，William G. Kaelin、Peter J. Ratcliffe、Gregg L. Semenza三位教授，在破解細胞感知與適應氧氣變化的機制而開發。
 
不過在Jesduvroq批准的好消息中，GSK也透露將在臨床開發的產品線中，終止一種研究性的乳糜瀉(celiac disease)治療藥物和一款有潛力的金黃色葡萄球菌疫苗開發。
 
資料來源：https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-first-oral-treatment-for-anemia-caused-by-chronic-kidney-disease-for-adults-on-dialysis-301736770.html

(整理編譯/彭梓涵)