美國時間6日，研發血液腫瘤療法的Geron宣布，美國食品藥物管理局(FDA)已批准其藥物Rytelo (imetelstat)，用於治療被稱為血癌前期的骨髓增生不良症候群(MDS)，該項寡核苷酸(oligo nucleotide)藥物，也成為全球首款獲批的「端粒酶抑制劑」(telomerase inhibitor)。

Rytelo本次被批准用於低至中-1級風險MDS患者，且須同時患有輸血依賴性貧血，8週內需輸注4單位以上的紅血球，並對紅血球生成刺激劑(ESAs)無反應、產生抗藥性，或不適合使用ESAs。

該批准是基於臨床二/三期研究IMerge的結果，在試驗中的第三期部分，178名受試者以2:1的比例隨機分配至治療組和安慰劑組，治療組接受靜脈注射(IV)每4週7.1 mg/kg劑量的Rytelo，治療期間為28天。

結果顯示，接受Rytelo治療的患者中有39.8%達到了8週紅血球輸血獨立率(RBC-TI)的主要終點，安慰劑組的RBC-TI則為15%。(註：RBC-TI在此定義為自進入試驗以來，至少連續8週未接受紅血球輸血的患者比例。)

治療24週後，Rytelo組的RBC-TI為28%，安慰劑組為3.3%。此外，8週產生反應和24週產生反應的RBC-TI中位數持續時間，分別約為1年和1.5年。

安全性方面，用藥常見的不良反應是血小板減少、白血球減少、嗜中性白血球減少等，但副作用通常可控制且持續時間短。

Rytelo是一種市場首見(first-in-class)的寡核苷酸端粒酶抑制劑，能夠靶向能和端粒酶結合的RNA模板，來抑制會延長細胞中端粒(telomere)的端粒酶活性，能讓不斷增殖的惡性細胞，因為端粒無法維持長度、逐漸縮短而導致死亡。

端粒和生物的老化息息相關，自1984年人類首次證實端粒酶存在，至今40年後，才首次出現以端粒酶為標靶療法。

MDS是一種惡性造血疾病，根據台北榮總資料，其定義是骨髓造血細胞中的癌細胞未達20%，但已影響骨髓造血功能；由於好發於60歲到80歲以上人口，許多患者不適合接受化療和骨髓移植，在標靶藥物出現之前，過去只能依靠輸血或支持性療法治療。

參考資料：https://www.empr.com/home/news/rytelo-approved-for-lower-risk-myelodysplastic-syndromes/

(編譯/巫芝岳)