美國時間3月4日，中國科學院動物研究所研究團隊，開發出一種合成胜肽程式化溶酶體靶向嵌合體(synthetic peptide-programmed lysosome-targeting chimeras, SPYTAC)治療，可透過大型跨膜受體蛋白LRP1穿越血腦障壁(BBB)，促進阿茲海默症患者大腦和周邊組織中β類澱粉蛋白(Aβ)斑塊的降解。相較於Aβ抗體療法，SPYTAC不僅展現出更佳的安全性，還可透過更換靶向的疾病蛋白，應用到其他由異常蛋白驅動的神經系統疾病。研究結果已發表在《Cell》。

阿茲海默症主要是由大腦中Aβ累積而形成，雖然目前已有標靶Aβ的抗體療法，可在一定程度上減緩疾病進展，但此類治療仍可能引發腦部發炎以及類澱粉相關影像異常(ARIA)，並伴隨微出血(microhemorrhages)等副作用。因此，如何在不引發免疫副作用的情況下安全清除Aβ，是阿茲海默症治療的重要挑戰。

研究團隊提出了一種新的治療策略SPYTAC，為全人工合成的胜肽平台，藉由將Aβ結合胜肽與靶向參與分子運輸與溶酶體降解的低密度脂蛋白受體相關蛋白1(LRP1)的胜肽連接，使SPYTAC促進細胞攝取Aβ，並將Aβ導向溶酶體進行分解。同時也能促進分子跨越BBB的運輸，使中樞神經系統與周邊組織能協同清除Aβ。

研究團隊使用5xFAD阿茲海默症小鼠模型進行研究，發現SPYTAC 顯著降低了血漿與腦組織中的Aβ含量，也能直接靶向既有的類澱粉斑塊，改善小鼠的學習與記憶表現。

由於SPYTAC不含Fc片段，因此可避免由Fc受體介導的免疫活化，相較於抗體療法，SPYTAC能有效降低神經發炎反應並減少微出血風險。

此外，SPYTAC具備可程式化的設計特性，使它不僅適用於阿茲海默症，透過更換不同的疾病靶向胜肽模組，SPYTAC系統也可以改造成降解其他致病蛋白，如tau蛋白或 α-突觸核蛋白(α-synuclein)等。另一方面，SPYTAC完全由人工合成的特性，相較於其他生物製劑，在大規模製造與成本控制方面具有優勢。

這項研究開發出的SPYTAC平台，透過結合血腦障壁運輸與溶酶體降解機制，提升治療效率的同時也展現出更佳的安全性，為治療阿茲海默症以及其他由異常蛋白驅動的神經系統疾病，提供了極具潛力的全新治療方向。

資料來源：http://english.ioz.cas.cn/ne/rp/202603/t20260306_1151832.html

(編譯/實習記者 康育華)