美國時間12日，丹麥藥廠靈北製藥(Lundbeck)公布，抗PACAP單株抗體bocunebart(Lu AG09222)於偏頭痛預防臨床二b期試驗達成主要終點。多個靜脈劑量在12週內相較安慰劑顯著降低每月偏頭痛天數(MMDs)。該試驗先前因皮下給藥族群經期中無效性分析後終止，後續改以靜脈劑型推進。本次為靜脈劑型取得臨床二b期主要終點的結果。目前完整數據尚未公開，實際療效幅度與臨床定位仍待後續揭露。
 
本次結果來自代號「Proceed」試驗中多次靜脈給藥(IV)部分，共納入431名對現有預防性治療無反應的患者。公司雖未公開具體數據，但指出多個劑量組在12週期間的MMDs改善幅度與安慰劑相比達統計顯著差異，且整體耐受性良好。相關詳細數據預計於近期學術會議公布。
 
Proceed試驗自2024年啟動，目的之一為確認bocunebart的最佳給藥途徑。公司先前評估皮下注射(SC)可行性，但SC給藥族群經預先設定的期中無效性分析後終止，後續開發改以靜脈劑型為主。
 
PACAP路徑在偏頭痛領域過往亦有開發受挫案例。數年前安進(Amgen)曾開發針對PAC1受體的單株抗體，但療效未優於安慰劑。禮來(Eli Lilly)亦於臨床二期後終止其抗PACAP計畫。此次bocunebart臨床二b期達標，為PACAP標靶療法新增一項臨床二b期結果，但其能否在更大規模臨床三期重現療效，仍待後續試驗驗證。
 
事實上，偏頭痛預防市場目前已有多款CGRP抑制劑上市，涵蓋皮下注射與靜脈輸注劑型。研究顯示，PACAP可能透過不同於CGRP的機轉引發偏頭痛，即便抑制CGRP訊號，也無法阻止PACAP-38所誘發的發作。不過，PACAP標靶是否能在既有機轉之外形成差異化臨床定位，仍待更多試驗數據釐清。
 
靈北另有已上市的CGRP抑制劑Vyepti，採每三個月靜脈輸注一次，與安進(Amgen)Aimovig、禮來(Eli Lilly)Emgality及梯瓦(Teva)Ajovy等產品競爭。公司財報顯示，Vyepti去年全球銷售額達7.1億美元，年增59%。bocunebart臨床二b期達標後，規劃與監管機關討論臨床三期試驗設計。完整數據未公開前，尚難比較不同劑量組的效果差異與臨床意義。
 
參考資料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/lundbecks-migraine-prevention-treatment-sees-success-after-trials-earlier-setback
 
(編譯/高佳樺)