美國時間12月16日，麻省理工大學(MIT)與史丹佛大學研究團隊開發出一種新型蛋白質治療藥物「AbLecs」，將抗體作為載體運送凝集素(lectins)至癌細胞，可與腫瘤特異性醣鏈中的唾液酸(sialic acid)結合，阻斷以醣鏈為基礎的免疫檢查點，提升抗癌免疫反應。研究結果已發表在《Nature Biotechnology》。

目前對抗癌症的策略為教導免疫系統辨識並清除癌細胞，其中一類重要的免疫療法藥物為「免疫檢查點抑制劑(checkpoint inhibitors)」，藉由中斷PD-1與PD-L1的互動，藥物能解除腫瘤用來抑制免疫細胞殺死癌細胞的「煞車」。針對 PD-1/PD-L1路徑的免疫檢查點抑制劑目前已核准應用於多種癌症，但對某些患者而言，效果有限或甚至幾乎無效。

醣鏈幾乎存在於所有活細胞上，但癌細胞卻帶有健康細胞沒有的特殊版本。許多腫瘤特異性醣鏈包含一種糖構成單元「唾液酸」。當唾液酸與免疫細胞上的凝集素受體Siglecs結合時，會啟動抑制免疫反應的路徑。然而，目前並沒有任何核准藥物能直接針對Siglec–唾液酸路徑。

研究人員構思將抗體當作載體，突破凝集素結合力不足的瓶頸，將更多凝集素送到腫瘤位置。抗體端標靶癌細胞，當藥物抵達後，抗體連接的凝集素就能結合唾液酸，阻止唾液酸去啟動免疫細胞上的Siglec受體，從而解除免疫煞車，讓巨噬細胞與自然殺手細胞(NK cells)等免疫細胞攻擊腫瘤。

研究人員選用可與HER2結合的trastuzumab(曲妥珠單抗)來打造AbLec，並利用凝集素取代抗體其中一個「手臂」，且用Siglec-7或Siglec-9作為凝集素組件。

在細胞實驗中，AbLec改變了免疫細胞的行為，促使它們攻擊並殺死癌細胞。

除此之外，在能表現人類Siglec受體與人類抗體受體的小鼠實驗中，小鼠在接種會形成肺部轉移的癌細胞後，使用AbLec治療的小鼠，其肺部轉移灶數量少於僅使用trastuzumab治療的小鼠。

這種抗體結合凝集素的方法亦具有高度彈性，可以選用不同的腫瘤抗體，例如鎖定CD20的rituximab(利妥昔單抗)或鎖定EGFR的cetuximab(西妥昔單抗)；也可更換凝集素部分，改去鎖定其他免疫抑制性醣鏈，甚至搭配鎖定PD-1等檢查點蛋白的抗體。

這項研究提出了抗體作為載體結合凝集素的想法，並利用trastuzumab打造了AbLec，有望能成為新一代免疫檢查點抑制劑的新策略。研究第一作者Jessica Stark與同事已共同成立Valora Therapeutics公司，以推動AbLec候選藥物的開發，期望在未來2~3年內啟動AbLec候選藥物的臨床試驗。

資料來源：https://www.sciencedaily.com/releases/2025/12/251222044058.htm

(編譯/實習記者 康育華)