領導這項研究的免疫醫學研究中心林文傑副研究員指出,過去研究顯示,DUSP22主要參與細胞生長訊息傳遞調控,特別是在細胞外訊息調節蛋白激酶(ERK1/2)路徑。
此次他們的研究進一步在細胞實驗中發現,當DUSP22大量表現時,肺腺癌細胞生長顯著受到抑制,且EGFR及其下游的ERK1/2活性皆顯著下降;但在缺乏DUSP22的肺腺癌細胞中,發現EGFR激酶會異常的活化,顯示DUSP22是透過將EGFR激酶去磷酸化,來抑制肺腺癌細胞生長與惡性演變。
在動物實驗中,團隊也發現當缺少DUSP22時肺腫瘤長得更快,老鼠存活時間也變短;缺少DUSP22,除了EGFR活性上升,PD-L1免疫檢查分子、間質表皮轉化因子受體(c-Met)也會被活化,c-Met的活化還會讓肺癌細胞更具侵襲性。
團隊接著利用藥物個別抑制EGFR活性(艾瑞莎)與c-Met活性(癌必定),結果發現肺癌細胞的侵襲性和PD-L1都有所降低,證實DUSP22不只控制EGFR,還進一步影響下游c-Met和PD-L1,扮演調控癌細胞增生與侵襲性的守門員角色。
這項研究認為,DUSP22的表現高低變化可能與肺癌的惡性程度、治療反應及預後有高度相關,DUSP22有潛力作為診斷,治療策略或預測疾病進展的重要標幟分子。團隊也會持續探索DUSP22在肺癌治療抗藥性、腫瘤微環境及癌症轉移機制中的具體角色。