近日，由多個研究機構科學家組成的團隊，利用單細胞RNA定序技術，分析 337名新確診多發性骨髓瘤(MM)患者骨髓樣本，蒐集近140萬個血漿細胞與免疫細胞數據，成功繪製出MM骨髓免疫細胞分佈圖譜。此成果有助臨床醫師依疾病嚴重程度進行更精準的患者分型，也為免疫療法與新藥開發提供關鍵研究資源。相關研究已發表於《Nature Cancer》。

隨著CAR-T細胞療法與雙特異性抗體(BsAbs)等免疫療法逐漸成為治療主流，深入理解免疫細胞在腫瘤微環境中的運作狀況，成為臨床與研發的重要課題。

這項研究由聖路易斯華盛頓大學醫學院(WashU Medicine)、埃默里大學醫學院與哈佛醫學院，攜手多發性骨髓瘤研究基金會(MMRF)合作完成。研究團隊利用MMRF長期追蹤的CoMMpass研究資料，從中分析多種類型細胞，包括細胞毒性CD4⁺ T細胞、肥大細胞與纖維母細胞等，期望進一步建立MM的骨髓微環境的免疫特徵。

研究團隊以單細胞層級的定序技術描繪細胞狀態，並推斷不同免疫亞群在MM骨髓微環境中的功能或失調機制；同時以免疫學與血液學的標準分類進行細胞標註，並透過Harmony批次校正法，校正多中心技術差異，進一步將免疫特徵與細胞遺傳學風險及臨床數據進行關聯分析。

在分析1,149,344個骨髓細胞中，研究發現，骨髓微環境主要由T細胞為主體，其中CD8⁺細胞約占30.51%、CD4⁺細胞約23.39%，另外還包含自然殺手細胞約占6.82%、B 細胞約占8.51%，髓系細胞約占12.20%，紅血球相關細胞同樣構成重要組成，包括紅血球與紅血球前驅細胞約占7.87%，而惡性漿細胞則約占9.17%。

分析也進一步指出，若患者在診斷時即呈現富含不利免疫特徵的骨髓微環境，其在接受一線治療後更容易出現快速疾病復發。此外，在惡性漿細胞和免疫亞群之間觀察到的信號模式提示，發炎路徑活化可能支持腫瘤生長。

研究也觀察到，惡性漿細胞與免疫細胞之間存在特定訊號互動模式，其中發炎相關路徑的活化可能支持腫瘤生長，而一群呈現免疫抑制、功能失調狀態的 T 細胞，也為免疫監控失序提供可能的解釋。

該研究第一作者William C.Pilcher表示，單靠細胞遺傳學指標已具備一定的預測能力，但若能進一步整合骨髓微環境中的免疫資訊，將可強化風險分層，並更有效指引治療決策。

不過他強調，目前還需投入更多研究，發展臨床上可行的免疫學血液檢測方法，才能協助臨床醫師更精準辨識多發性骨髓瘤的侵襲性，並為患者選擇最合適的治療。

資料來源：https://www.genengnews.com/topics/cancer/bone-marrow-immune-cell-map-boosts-survival-relapse-prediction-in-multiple-myeloma/
原始研究：https://www.nature.com/articles/s43018-025-01072-4

(編譯/彭梓涵)