美國時間15日，日本武田製藥(Takeda)宣布，其EGFR exon 20突變非小細胞肺腺癌(NSCLC)口服標靶藥Exkivity (mobocertinib)，搭配賽默飛世爾(Thermo Fisher Scientific)開發的次世代定序(NGS)伴隨式診斷Oncomine Dx Target Test，已獲得美國FDA提前批准。
 
然而，FDA首批EGFR exon 20突變肺癌標靶藥的地位，在今年5月才剛由嬌生(J&J)的注射型雙特異性抗體藥Rybrevant拿下，其搭配的伴隨式診斷產品，是由Guardant Health開發的Guardant360。如今武田、嬌生在EGFR exon 20 NSCLC的小眾藥物市場戰已經開打，兩家公司正透過臨床3期試驗，探索各自更大的可能性。
 
Exkivity是武田繼ALK陽性肺癌的Alunbrig後，推出的第二款肺癌標靶藥物。其鎖定的突變標靶，是帶有exon 20插入突變的EGFR基因，此突變使得細胞生長快速、促使癌症擴散，屬於難以治療、需要新療法選擇的癌症。
 
在確診罹患NSCLC的患者族群中，帶有此類型突變的患者約占1~2%，美國每年約有2千到4千名患者。雖然目前已有針對EGFR突變的標靶藥物，例如阿斯特捷利康(AstraZeneca)的Tagrisso，但對於EGFR exon 20突變的患者亞群來說，緩解率通常不佳。
 
武田美國腫瘤事業部負責人Dio Warren表示，他們預期Exkivity的銷售巔峰將能達到3億到6億美元。他們在Exkivity的市場策略，是透過推動精準診斷和醫師教育。
 
Exkivity在臨床1/2期試驗中，於114名化療後病情仍惡化的患者，展現出28%的緩解率，緩解持續期達中位數17.5個月，疾病無惡化期達中位數7.3個月，延長患者壽命約24個月，因此獲得FDA的加速批准。
 
與之相比，嬌生的Rybrevant在其早期臨床試驗中展現出的緩解率是更高的40%，但緩解持續期為較短的中位數11.1個月，疾病無惡化期為更長的8.3個月，延長患者壽命為相去不遠的22.8個月。
 
不過，Exkivity在副作用上顯得較為嚴重，最常見副作用為腹瀉(20%)。對此，武田在FDA核准啟動的臨床1/2期試驗中，於今年5月，針對Exkivity腹瀉副作用採取了額外的止瀉預防措施，希望能在管控副作用的情形下，發揮藥物的最大效益。此外，武田也正在臨床3期試驗EXCLAIM-2中，將Exkivity作為一線藥物與化療進行比較，預計在2022年得到初步數據。
 
於此同時，嬌生也正在Rybrevant的臨床3期試驗中，一方面將Rybrevant與單獨化療在EGFR exon 20突變的NSCLC患者進行比較，另一方面，又將它和韓國藥廠Yuhan合作的小分子EGFR抑制劑Leclaza (lazertinib)併用，探討在外顯子19、外顯子21的突變類型，與Tagrisso相互比較。
 
武田一直試圖強化自身成長競爭，包括其在2019年以620億美元天價買下Shire，躍身為全球營收前10大藥廠；在腫瘤學領域，今年稍早，武田也公布了以5.25億美元買下癌症抗體藥專門公司Maverick Therapeutics。
 
武田近年來也試圖透過10幾種並稱為Wave 1 Pipeline的產品線，希望能為其帶來約100萬美元的總銷售額，但開發上似乎並不順利。例如，與CSL Behring共同研發的新冠肺炎(COVID-19)血漿衍生療法，以及武田開發的血癌藥NEDD8活化酶抑制劑pevonedistat接連在臨床3期失利。
 
另一方面，武田的嗜伊紅性食道炎(Eosinophilic esophagitis)藥物Eohilia的審查受到延期、尚未公布重啟時間，其登革熱疫苗TAK-003在歐盟的審查，也從快速通道轉為常規審查。
 
參考資料：
https://www.fiercepharma.com/pharma/rivaling-j-j-takeda-s-growth-plan-bears-fruit-fda-nod-for-niche-lung-cancer-drug-exkivity
 
(編譯 / 吳培安)