法商益普生(Ipsen)成立於1929年，長期投入癌症、神經醫學及罕見疾病的治療藥物研發，過去靠攝護腺癌、神經內分泌腫瘤用藥及肉毒桿菌素
穩定發展，並於2005年在法國上市。

2015年時，益普生和美國一間新創生技公司，合作開發出最新一代的多重標靶藥物cabozantinib，隨後在晚期腎癌的治療首先傳出捷報。近日
(8月25日)，更取得與必治妥施貴寶(BMS)明星藥Opdivo (nivolumab)併用治療不可切除或轉移性腎細胞癌的藥證。

腎細胞癌為最常見的腎臟惡性腫瘤，源發於腎臟內近端腎小管表皮。主要治療方式為手術切除，其他包括：放射治療、化學治療、免疫治療等，目前效果仍不理想。

益普生台灣暨港澳醫學處顧問王惠鵑對此指出，然而，腎細胞癌若早期發現還能以手術移除；但對於已經進展到晚期的病患，5年生存率僅剩10%左右，因此相當仰賴新療法的開發。

而益普生所開發的標靶藥物cabozantinib，就是近年全球關注的「多重標靶藥物」之一。

Cabozantinib為一種多靶點的小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，能夠精準鎖定癌細胞生長所需的要件，並加以阻斷。和過去使用的標靶藥物不同的是，cabozantinib除了阻止供給癌細胞養分的血管生成，還抑制了讓癌細胞產生抗藥性及轉移能力有關的靶點，讓治療效果更加顯著。

王惠鵑表示，腎細胞癌是惡性腫瘤中，非常仰賴周邊新生血管提供養分的一種，因此血管內皮生長因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)扮演非常重要的角色，cabozantinib一個很重要的作用機制，就是抑制血管新生，阻斷癌細胞的養分供給，進而「餓死」癌細胞。

除此之外，傳統的標靶藥物在使用一段時間後，癌細胞會發展出抗藥性而使治療失效，而cabozantinib對於這點也具有應對的能力。

王惠鵑指出，過去的標靶藥物，往往會因為癌細胞的抗藥性而失去作用，但cabozantinib還多了克服抗藥性及抑制轉移的能力，展現更好更廣的抗癌效果；也就是說，若原本的路徑如果不再能抑制腫瘤，還是有其他的機制可以繼續抗癌。

這種新一代多重標靶藥物，可以讓第一線藥物已經失效的腎細胞癌惡化風險顯著降低42%、疾病死亡風險降低34%，疾病控制率更高達近九成。

多項國際診療指引推薦

王惠鵑表示，現今歐洲腫瘤醫學會(ESMO)、歐洲泌尿科醫學會(EAU)和美國國家綜合癌症網路(NCCN)所發布的國際癌症診療指引，都不約而同將cabozantinib列為腎細胞癌第一及二線治療的推薦藥物，足見其重要性。

除此之外，2020年的歐洲腫瘤醫學會年會上還發表了《第三期CheckMate 9ER臨床試驗》，這是目前非常受注目的標靶藥物合併免疫治療法。

「該臨床試驗結果顯示，cabozantinib若併用免疫檢查點抑制劑，在腎細胞癌病人身上可以展現更好的療效」王惠鵑說，「後續cabozantinib用於其他癌症治療的研究，也如火如荼的進行中，希望cabozantinib優異的抗癌效果，還可以幫助到更多不同癌症的病患。」

台腎細胞癌治療已獲健保給付

Cabozantinib本為治療費用相當可觀的自費藥物，不過目前在台灣已取得健保給付。王惠鵑表示，益普生目前也持續在努力爭取和國際接軌的給付範圍，幫助更多病患對抗癌症。

儘管此新藥也會帶來腹瀉、高血壓、手足症候群等副作用，不過這些副作用，皆能透過調整劑量或症狀緩解藥物而被妥善處理。

「從治療成效、治療花費到副作用管理，整體來說，此藥物確實為晚期腎癌治療之路帶來新的契機。」王惠鵑說道。

目前，cabozantinib除了腎細胞癌外，也持續被開發用於肝癌、肺癌和攝護腺癌等其他癌症的治療中。

(報導/巫芝岳)