近(27)日，日本厚生勞動省(MHLW)批准由CSL與Arcturus Therapeutics所開發的新冠肺炎(COVID-19)疫苗ARCT-154，成為全球第一款獲得批准、具自我擴增能力的mRNA新冠疫苗，可用於18歲以上成人的初次注射或加強劑(booster)。
 
去(2022)年12月，CSL宣布透過旗下的疫苗事業部門CSL Seqirus，與Arcturus成為全球獨家授權合作夥伴，並支付了2億美元的前期金(upfront)，將Arcturus的自我擴增mRNA (sa-mRNA)平台技術投入多種呼吸道病原的開發，例如新冠肺炎、流行性感冒、多重病毒引起之呼吸道疾病等。
 
此次的批准，則是雙方合作關係的首次批准上市里程碑。接下來CSL Seqirus將與明治製菓製藥(Meiji Seika Pharma)合作，負責日本的獨家經銷。
 
CSL表示，ARCT-154已在多項臨床研究中展現積極數據，包含了一項尚在越南進行中的1.6萬人規模之功效性研究，以及在日本進行的臨床三期加強劑研究。
 
相較於基本款的mRNA新冠疫苗，該疫苗達成了高度的免疫原性(immunogenicity)以及良好的安全性。該研究成果已經發表在預印本平台《medRxiv》上，並預計在今年底發表於經同儕審查(peer-reviewed)的學術期刊中。
 
CSL也表示，應用了自我擴增mRNA技術的疫苗，能在體內複製更多的mRNA、進而產生更多的蛋白質，讓細胞免疫反應更有效，並延長持續保護時間，也能減少mRNA的劑量，是一種極具潛力的次世代mRNA疫苗。
 
諾貝爾獎得主Drew Weissman也評論，具自我擴增能力的mRNA技術具有成為持久性疫苗選項的潛力，他也期待看到次世代的mRNA技術，能夠保護許多人免於新冠肺炎及其他潛在感染性疾病的侵擾。
 
日本在後疫情時代，積極投入在地化mRNA疫苗開發及療法的生產。今年7月底，日本批准了第一款國產mRNA新冠疫苗，為第一三共(Daiichi Sankyo)所開發的Daiichirona (DS-5670)，並隨即宣布資助1.15億美元，給予Arcturus在日合資CDMO企業Arcalis的mRNA藥品工廠建設計畫。
 
另一方面，在疫情中利用mRNA技術成功快速開發出新冠疫苗產品的莫德納(Moderna)，也展開多項針對下一波潛在大流行的戰略。

據本刊獨家專訪莫德納傳染病研究部門科學長Andrea Carfi表示，莫德納正在建立多個原型病原體(Prototype Pathogen)庫，這些資料庫包含了病毒蛋白質結構、疫苗能與病毒結合的最佳位點等資訊，以在未來可能碰到未知的病毒流行時，能在相關的病原體中快速應對。
 
延伸閱讀：面對下一次大流行？莫德納傳染病科學長Andrea Carfi：三策略加速疫苗百日內開發

此外，為了加速更多疫苗發展，莫德納也開放mRNA平台供學術單位研究疫苗。今年10月，莫德納與流行病預防創新聯盟(CEPI)簽署戰略合作夥伴關係，CEPI將透過莫德納mRNA技術平台，在未來可能威脅全球健康的病毒性感染上，以100天的時間為目標，完成疫苗開發。
 
於此同時，Andrea Carfi也表示，經過此次新冠疫情，莫德納也已在加拿大、美國、澳洲、肯亞等地建立疫苗製造廠，可快速針對當地疫情做反應。
 
莫德納目前在傳染性疾病的產品線，包括：新冠肺炎、季節性流感、呼吸道融合病毒(RSV)、呼吸道聯合(Combination Respiratory)疫苗等，另外也有巨細胞病毒(CMV)疫苗、諾羅病毒(NoV)疫苗等。
 
此外，莫德納也將mRNA疫苗投入罕見疾病療法開發，目前已有四項進入臨床階段，包括了臨床二期階段的丙酸血症(PA)、甲基丙二酸血症(MMA)，以及臨床一期階段的醣儲積症第一型(GSD1a)、囊腫性纖維化(CFTR)。
 
參考資料：
https://www.biospace.com/article/releases/japan-s-ministry-of-health-labour-and-welfare-approves-csl-and-arcturus-therapeutics-arct-154-the-first-self-amplifying-mrna-vaccine-approved-for-covid-in-adults/
 
(編譯 / 吳培安)