美國時間5日，專注於RNA干擾療法開發的Alnylam Pharmaceuticals與專攻心血管疾病基因醫學的Tenaya Therapeutics宣布簽訂研究合作協議，雙方將共同發掘心血管新基因靶點並開發相應療法，為遺傳性心臟病治療注入新動能。依據合作條款，Tenaya將獲得1,000萬美元預付款，若所有靶點最終皆成功轉化為核准藥物，雙方潛在總里程碑金額上看11.3億美元。

根據協議，Tenaya負責辨識並驗證最多15個新型人類基因靶點，除預付款外，尚可獲得研究經費補助及後續開發、商業里程碑金；Alnylam則全權負責後續臨床開發與商業化，並取得全球獨家授權。合作期至少兩年，雙方共同提名靶點並進行體外、體內驗證，若提名靶點未達預設標準，每個靶點最多從預付款中扣減50萬美元，扣減上限為8個靶點。

Tenaya此次獲得Alnylam青睞，關鍵在於其成熟的心血管靶點發掘平台。該公司整合人類誘導多能幹細胞衍生心肌細胞(iPSC-CMs)、高通量篩選、影像分析與機器學習技術，系統性辨識心血管疾病相關基因靶點，並經心臟組織與體內模型驗證，迄今已累積逾150個候選靶點，為旗下基因療法及臨床一期小分子藥等產品線提供支援。

目前Tenaya產品線主要聚焦兩項候選藥物，TN-401鎖定致心律失常性右心室心肌病變(ARVC)，TN-201則針對MYBPC3相關遺傳性肥厚性心肌病變(HCM)。TN-401雖於2024年公布正面前臨床結果，Tenaya仍於同年裁減約五分之一人力以集中資源；然而，去年FDA以安全疑慮為由，對TN-201的一期b/二期a試驗發出暫停令，要求Tenaya提出標準化免疫抑制方案後，方可恢復試驗進行。

Tenaya執行長Faraz Ali表示，此次合作將公司在心血管靶點辨識與驗證的深厚專長，與Alnylam在RNAi藥物開發上的技術優勢相互結合，期望藉此加速新型心臟病療法的研發腳步。

對Alnylam而言，這是其在心血管領域布局的重要一步，有助於補強RNAi平台在遺傳性心臟病上的應用深度。值得注意的是，Alnylam同日也與基因檢測公司Helix簽署多年度資料合作協議，取得涵蓋臨床紀錄、醫療服務與藥局理賠的大型資料庫，以發掘更多適合RNAi介入的新靶點與適應症。

Alnylam長期深耕小干擾RNA(siRNA)基因靜默技術，能精準抑制致病基因表現，降低錯誤折疊或異常累積的蛋白質對心臟造成的損傷。此次與Tenaya攜手，有助Alnylam從現有罕見心臟疾病領域，進一步跨入更廣泛的心血管疾病市場，挑戰既有的治療策略。

此次合作消息公布後，市場反應正面，Tenaya股價盤前一度上漲約10%。然而，從早期靶點辨識到進入臨床試驗、乃至最終藥物上市，整個開發過程仍充滿高度不確定性，此合作能否真正推動新型心血管療法問世，有待後續臨床數據與開發進度共同驗證。

資料來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/lab-partners-tenaya-and-alnylam-ink-11b-biobuck-research-collaboration

(編譯/吳康瑋)