近(10)日，美生技公司MacroGenics驚傳其開發的抗體藥物複合體(ADC) Vobramitamab Duocarmazine (Vobra-duo)，在治療前列腺癌二期臨床Tamarack試驗中，有5名患者死亡，另外還有過半患者出現3級或以上的不良事件發生。消息一出，MacroGenics股價暴跌77%，其股價也吐回到過去一年的漲幅。
 
Vobra-duo是一款靶向B7-H3的ADC藥物，Vobra-duo的安全性問題是先出現在每3週進行一次3mg/kg劑量治療上，共有56%的患者出現嚴重不良事件(AE)，也有8%的患者因不良事件停藥。
 
MacroGenics在進一步調整Tamarack試驗劑量，改為每4周進行一次低劑量2mg/kg或高劑量2.7mg/kg的治療後，Vobra-duo新劑量組別似乎還是出現安全性問題。
 
MacroGenics在今年1月公布的數據中，高、低劑量組的不良事件分別為25.3%和31.4%，在4月公布的最新數據中，不良事件數據攀升至54.4%和51.2%，此外，還有5例因不良事件死亡，停藥率也有所提高。
 
目前5例因不良事件死亡患者，經MacroGenics研究人員分析，在高低劑量組中各有1例出現與心血管有關的事件，另外3名死亡患者則在進行調查，因為這3名患者中有2名死於肺炎，另一名則是死於3級胸腔積水。
 
MacroGenics執行長 Scott Koenig表示，此結果增加調查的困惑與不解，因為參與試驗的大量患者中，原本沒有出現與肺炎有關的問題。
 
不過，就療效而言，在Vobra-duo設定的二期試驗目標上包括PSA 50反應率為40-60%與客觀緩解率(ORR)為25%，兩種給藥方案試驗結果顯示，PSA50的反應達37~44%，ORR為18~25%，證明Vobra-duo的療效達到主要目標，只是關鍵的安全性問題還會持續多久，它也將會左右試驗的進展。
 
資料來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/macrogenics-stock-crashes-after-5-deaths-seen-adc-trial