今(4)日中央研究院宣布，李文華院士的團隊在與中國醫藥大學合作下，破解一項胰臟癌細胞的訊息傳遞機制，並合成多胜肽分子來抑制癌細胞生長與轉移，實驗顯示能有效延長胰臟癌小鼠的壽命。研究成果昨日發表於期刊《Science Translational Medicine》。

李文華團隊曾在2015年發現，胰臟癌腫瘤細胞的細胞膜上會出現大量受體「IL-17RB」，該受體與配體「IL17B」結合後，會啟動一連串反應，刺激細胞增生或轉移。團隊據此研發抗體藥物，藉由減少IL-17RB與配體「IL17B」結合機會，降低癌細胞轉移機率。

團隊成員之一的基因體中心助研究員胡春美表示，當時已確認受體IL-17RB是刺激胰臟癌細胞轉移的重要因素，但仍不清楚分子內部的訊息傳遞機制。

後續研究發現，IL-17RB不僅出現在癌細胞上，也會出現在正常免疫輔助型T細胞(Th2)上，而且免疫細胞若缺乏IL-17RB，反而影響免疫訊息傳遞，導致人體容易受微生物感染。

因此，最佳治療方法是了解IL-17RB於癌細胞與免疫細胞上的差異，再發展標靶藥物。如此一來，可在不影響患者免疫能力的前提下，同時防範癌細胞擴散。經過多年反覆驗證，研究團隊終於成功破解IL-17RB的致癌機制，並合成出一種多胜肽分子，可有效解決上述難題。

論文第一作者、中醫大吳恒祥助理教授解釋，在胰臟癌細胞表面大量出現的IL-17RB不同於免疫細胞，容易兩兩結合，形成同質雙聚體。當同質雙聚體遇到配體IL-17B後，就會召喚激酶「MLK4」，啟動後續一連串致癌訊號。

研究團隊設計出的多胜肽分子是一組胺基酸序列，可在細胞內特定位置取代激酶MLK4，與受體IL-17RB結合，阻止激酶與受體交互作用，藉此阻斷癌化訊號傳遞。

研究團隊表示，相較於先前研發的抗體藥物，這項胜肽分子治療更為精準，不影響患者免疫力。該分子已在小鼠實驗中證實療效，未來期望繼續深化研究，研發出效果更穩定的小分子藥物，協助胰臟癌患者進行標靶治療。

(報導/巫芝岳)