美國時間13日，肯塔基大學(University of Kentucky) Sanders-Brown老化中心科學家Justin Miller為首的研究團隊，透過來自猶他州19個阿茲海默症高風險家族成員的遺傳分析，找出11種可能與罹病風險有關聯的罕見基因變異(variants)，有望成為阿茲海默症早期診斷與藥物開發的候選標靶。這份研究發表在《Alzheimer’s & Dementia》。
 
研究團隊針對這19個阿茲海默症高風險的家族，挑選出2名受到阿茲海默症影響、彼此為表堂兄弟姊妹(cousins)的2名成員，為其進行外顯子定序(exome sequencing)、鑑定出兩人共有的遺傳變異，再以一連串的篩選標準(filtering criteria)，找出與高阿茲海默症患病率相關的遺傳變異。
 
他們共找出11種遺傳變異，散落在10個基因序列中。其中2個基因——ABCA7和TTR，是已知的阿茲海默症風險基因；其他8個出現罕見變異的基因，則包括NOTCH3、PIDD1、COX6A2、AC026471、MUC16、PELI3、FCH01、SNAP91等。
 
研究團隊表示，這項研究不僅支持了ABCA7、TTR基因為阿茲海默症風險基因的推論，也擴增了NOTCH3可能的變異數量，並新找出7種可能與阿茲海默症相關的基因變異形式。
 
此研究共同第一作者、肯塔基大學醫學院助理教授Justin Miller表示，如果阿茲海默症的患者，能在症狀發作之前就知道自己屬於高風險類別，或許就能更早、更有效的介入(intervention)。
 
Miller也表示，雖然這項科學發現還無法立即影響到患者的醫療照護，但他們相信，發現與阿茲海默症相關的遺傳變異，是找出潛力標靶藥物、進而開發的第一步。
 
這項研究與楊百翰大學(Brigham Young University)、猶他大學與阿茲海默症遺傳諮議會(Alzheimer’s Disease Genetics Consortium)共同完成，並獲得美國國家衛生研究院(NIH)、猶他大學醫院Huntsman癌症研究所、楊百翰大學、猶他大學、國家癌症研究所、BrightFocus基金會、國家心肺血液研究所的資金支持。
 
參考資料：
https://uknow.uky.edu/research/recent-study-identifies-11-candidate-genetic-variants-alzheimer-s-disease
 
(編譯 / 吳培安)