美國時間8日，禮來(Eli Lilly)宣布與荷蘭生技新創公司ProQR Therapeutics達成全球授權與研究合作協議，將利用ProQR獨有的RNA編輯平台Axiomer，共同聚焦於肝臟、神經系統遺傳疾病潛力新藥的探索、開發與商化。
 
在此合作中，兩家公司將共同開發最多五個項目。ProQR將獲得5000萬美元，其中包括2000萬美元的前期金及3000萬美元普通股的股權投資；此外，ProQR也能依未來開發、法規監管及商業化里程碑，獲得上看12.5億美元的報酬，以及依照商品銷售額，獲得個位數中段(mid-single digit)比例的權利金(tiered royalties)。
 
Axiomer獨有的平台，號稱能高度專一性地靶向RNA序列中的單一核苷酸進行編輯。該項技術以寡核苷酸編輯(editing oligonucleotides, EONs)為基礎，能將人體既有的內生性酵素「雙鏈RNA特異性腺苷脫氨酶」(ADAR)，誘導到與疾病相關目標RNA上的特定腺苷(adenosine, 核苷酸代號為A)，接著促進ADAR將此腺苷轉換成肌苷(inosine, 核苷酸代號為I)。
 
由於在RNA中，肌苷能被解釋為鳥苷(G)，使得從A變成I的核苷酸置換，可視為和A變成G的置換具有同等效力。因此，這項技術被視為非常有潛力，能夠逆轉超過2萬種由於G突變成A引發的遺傳性疾病。
 
ProQR正將這種創新RNA療法，用於萊伯氏先天性黑蒙症(Leber's Congenital Amaurosis, LCA)、尤塞氏症候群(Usher's syndrome)、視網膜色素病變(retinitis pigmentosa)的治療，其中LCA已經進入臨床2/3期，尤塞氏症候群和視網膜色素病變已經進入臨床1/2期。
 
禮來新療法方式(Therapeutic Modalities)副總裁Andrew C. Adams表示，RNA編輯是一項正在崛起、令人興奮的技術，它使得暫時性、逆轉編輯成為可能，這在某些適應症中可能成為非常吸引人的治療途徑。透過和ProQR的合作，希望能利用這項技術帶來新療法，以改善患者的生活。
 
事實上，禮來正利用與ProQR的這套模式，大舉進軍次世代療法領域，尤其是在RNA領域展開豪賭。
 
例如2019年4月，禮來和Avidity Biosciences達成合作協議，利用Avidity的抗體-寡核苷酸複合體(antibody oligonucleotide conjugate)平台，用於免疫相關疾病及數種適應症的RNA療法開發，並給予Avidity高達3500萬美元的前期金，且依照開發里程碑，每個項目Avidity都能額外獲得4.05億美元的報酬，未來上市後也能依照總銷售額獲取不同百分比的權利金。
 
今年5月，禮來又和MiNA Therapeutics合作、獲得MiNA的小活化RNA技術平台(small acting RNA, saRNA)，開發多達五個項目，禮來將獲得選擇權。在與MiNA的合作協議中，前期金為2500萬美元，但開發及銷售報酬高達每個項目2.45億美元，使得整個計畫帶來的報酬上看12.5億美元。
 
參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/eli-lilly-follows-up-mina-pact-a-second-1b-plus-rna-collab-time-proqr

(編譯 / 吳培安)