今(16)日，臺灣幹細胞學會於2021年會期間舉辦「先進醫療產業論壇」線上會議，會中除了邀請到樂迦再生科技公司董事長何弘能、美國Allele Biotechnology執行長王繼武、育世博生技執行長蕭世嘉，也邀請到美國Alnylam Pharmaceuticals資深科學家杜荷洲分享公司開發RNAi (RNA干擾)的策略，以及任職嬌生(Johnson & Johnson)從事抗體新藥開發的科學家孟憲薇，分享雙特異性抗體(bispecific antibody)的藥物開發趨勢。
 

杜荷洲：RNAi先驅Alnylam藥品開發策略：從罕病起步，再開發大宗疾病

 
杜荷洲表示，RNAi在20年間從實驗室技術蛻變成治療方法，且在新冠肺炎(COVID-19)疫情下RNA疫苗的問世，使得RNA的醫療用途更為社會大眾所熟悉。她所任職的Alnylam正是全球第一個將RNAi開發成藥物的公司，現在已經成功商品化四項藥品，並和Arrowhead、Dicerna等公司在RNAi藥品開發領域內競爭。
 
杜荷洲表示，Alnylam除了掌握RNA修飾技術、讓患者的免疫系統不會加以攻擊，還握有兩大技術平台，皆是鎖定Alnylam所專注的肝臟細胞為主要輸送目標。其一為奈米脂質作為包裹RNA的載體，讓RNA能更有效率進入肝臟細胞；另一項是GalNAc-siRNA耦合物(conjugate)技術，能讓肝臟細胞容易透過胞吞作用吸收RNA。
 
Alnylam的開發策略，則是先以受試人數少的罕見疾病出發，例如遺傳性澱粉樣多發性神經病變(hATTR)；現在，Alnylam轉向更常見的適應症、更大規模的臨床試驗努力，例如其與諾華(Novartis)合作，將Inclisiran投入動脈粥狀硬化心血管疾病(ASCVD)及低密度脂蛋白(LDL)過高的臨床三期試驗。杜荷洲也指出，RNAi療法未來也很有機會朝著中樞神經系統疾病，以及眼科疾病方向開發。
 

孟憲薇：雙特異性抗體導向T細胞 仍有結合專一性挑戰

 
孟憲薇則於其演講中，介紹她在嬌生旗下楊森生技(Janssen Biotherapeutics, JBIO)生物製劑探索(Biologic discovery)部門的當前發展方向。孟憲薇表示，她所屬部門的工作不只是研發，也必須和醫療專科合作，整個部門150人就管理了120項計畫(program)，其中以腫瘤學最多(70項)，其次是心血管代謝(17項)、免疫學(16項)。
 
孟憲薇表示，雙特異性抗體在大分子製藥中，其實是應用已久的技術，但將其應用於將T細胞導引到腫瘤，則是近10年來的進展。現在雙特異性抗體已經衍生出將近100種的抗體形式，但在開發上還有許多問題仍待解決。
 
例如，Anti-CD3結合專一性不足、無法精準靶向特定的T細胞次族群，以及腫瘤新生抗原(neo-antigen)的普遍性問題、細胞激素釋放症候群(CRS)、T細胞的細胞死亡程序(Programmed cell death)等等；而次世代的療法，正朝著加入CD3以外的共激分子(costimulatory molecule)的方向來克服這些問題，例如Anti-CD28、Anti-CD38、Anti-CEA等等。
 
最後，孟憲薇也分享她剛卸任共同會長一職的波士頓臺灣人生技協會(BTBA)。該協會是由2012年由一群在美國工作、求學的生技領域臺灣人自主發起的活躍組織，聚焦在職涯發展、人脈鏈結、科學合作、求職等面向，也定期舉辦線上、線下活動，並期待能和臺灣的學會有更多交流。
 

細胞治療CDMO 冷鏈運輸、當地生產為關鍵

 
而在壓軸的綜合座談中，針對「細胞治療CDMO布局的挑戰」，何弘能表示冷鏈對細胞治療非常重要，細胞產品很難在同一地方生產、輸送到全世界，因此發展策略上製造廠設址位置和當地法規，都必須審慎考量；另一方面，大家都已經看到異體細胞療法降低生產成本的優勢，但臺灣異體細胞治療的相關法規，像是《人類細胞及基因治療製劑捐贈者招募基準》、《再生醫療製劑條例》都還在草案階段。
 
王繼武則舉Allele的CDMO服務為例，他們提供商業化mRNA專有技術，其實是因為看見市場的缺乏，因此希望建立橋樑、同時藉此幫助公司擴展，後來才轉向誘導型多潛能幹細胞(iPSC)；不過實際運作上，mRNA和細胞都會遇到冷鏈運輸問題，因此當地專業化生產有其重要性，但仍需要當地法規的配合才能推行。
 
業界和實驗室的研究與開發(R&D)有何差異？杜荷洲認為，在業界工作的目標就不只是在發paper，而是必須將成果轉譯(translation)、送到病人身上，因此會比較有使命感；蕭世嘉也表示，業界對於優先順序(priority)和時間進程(timeline)的概念和學術界相差很多，特別是早期開發階段，研究有很明確的目標，就是增加臨床試驗成功的機率，也要強化平台的潛能，最後才是發表專利跟paper。
 
孟憲薇則指出，兩者的差異在於如果你身處業界，就必須了解整個製藥流程、很快的將手上的計畫推向下個階段，也非常注重溝通能力，不僅是在短時間內跟上層溝通，在大藥廠中和20多人同時工作也是常有的事，甚至是指導下屬，因此必須在短時間內把最重要的訊息、需要對方如何配合很有效率的表達清楚。